Acnecutane (16 mg)

Gélules de gélatine dure n ° 1, corps blanc, coiffe verte. Le contenu des capsules est une pâte cireuse jaune-orange.

COMPOSITION POUR 1 CAPSULE Substances actives: Isotrétinoïne - 16,0 mg Excipients: Gelucir® 50/13 (un mélange d'esters d'acide stéarique d'oxyde de polyéthylène et de glycérine) - 192,00 mg; huile de soja raffinée - 104,00 mg; Span 80® (oléate de sorbitan - esters mixtes d'acide oléique et de sorbitol) - 16,00 mg COMPOSITION CAPSULE corps: gélatine, dioxyde de titane (E171), couvercle: gélatine, dioxyde de titane (E171), colorant oxyde de fer jaune (E172), carmin d'indigo (E132).

À l'intérieur, de préférence avec les repas, 1 à 2 fois par jour. L'efficacité thérapeutique d'Acnecutan® et ses effets secondaires dépendent de la dose et varient selon les patients. Cela rend nécessaire de sélectionner individuellement la dose pendant le traitement. La dose initiale d'Acnecutan® est de 0,4 mg / kg par jour, dans certains cas jusqu'à 0,8 mg / kg par jour. Dans les formes sévères de la maladie ou avec l'acné du tronc, une dose allant jusqu'à 2 mg / kg par jour peut être nécessaire. La dose cumulative optimale du cours est de 100 à 120 mg / kg. La rémission complète est généralement obtenue dans les 16 à 24 semaines. Si la dose recommandée est mal tolérée, le traitement peut être poursuivi à une dose plus faible, mais pendant une période plus longue. Chez la plupart des patients, l'acné disparaît complètement après un seul traitement. En cas de rechute, il est possible de réaliser une deuxième cure de traitement à la même dose journalière et cumulative. Un traitement répété est prescrit au plus tôt 8 semaines après le premier, car l'amélioration peut être retardée. En cas d'insuffisance rénale chronique sévère, la dose initiale doit être réduite à 8 mg / jour.

Traitement de l'acnée

Il est recommandé de surveiller la fonction hépatique et les enzymes hépatiques avant le traitement, 1 mois après son début, puis tous les 3 mois ou si indiqué. Une augmentation transitoire et réversible des transaminases hépatiques a été notée, dans la plupart des cas dans la plage normale. Si le niveau de transaminases hépatiques dépasse la norme, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou de l'annuler. Le taux de lipides sériques à jeun doit également être mesuré avant le traitement, 1 mois après le début du traitement, puis tous les 3 mois ou selon les indications. En règle générale, les concentrations lipidiques reviennent à la normale après une réduction de dose ou un arrêt du médicament, ainsi qu'un régime alimentaire. Il est nécessaire de contrôler une augmentation cliniquement significative des taux de triglycérides, car leur élévation au-dessus de 800 mg / dL ou 9 mmol / L peut s'accompagner du développement d'une pancréatite aiguë, avec éventuellement une issue fatale. En cas d'hypertriglycéridémie persistante ou de symptômes de pancréatite, Acnecutan® doit être annulé. Dans de rares cas, une dépression, des symptômes psychotiques et, très rarement, des tentatives de suicide ont été décrits chez des patients recevant Acnecutan®. Bien que leur relation causale avec l'utilisation du médicament n'ait pas été établie, des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de dépression et tous les patients doivent être surveillés pour la dépression pendant le traitement avec le médicament, en les référant à un spécialiste approprié si nécessaire. Cependant, l'arrêt d'Acnecutan® peut ne pas entraîner la disparition des symptômes et une surveillance et un traitement supplémentaires par un spécialiste peuvent être nécessaires. Dans de rares cas, au début du traitement, il y a une exacerbation de l'acné, qui disparaît dans les 7 à 10 jours sans ajuster la dose du médicament. Lors de la prescription du médicament, tout patient doit d'abord évaluer soigneusement le rapport entre les avantages et les risques possibles. Il est conseillé aux patients recevant Acnecutan® d'utiliser une pommade hydratante ou une crème pour le corps, un baume à lèvres pour réduire la peau sèche et les muqueuses au début du traitement. Pendant la prise d'Acnecutan®, des douleurs musculaires et articulaires, une augmentation de la créatinine phosphokinase sérique, pouvant s'accompagner d'une diminution de la tolérance à une activité physique intense, sont possibles. Il est nécessaire d'éviter la dermoabrasion chimique profonde et le traitement au laser chez les patients recevant Acnecutan®, ainsi que dans les 5 à 6 mois suivant la fin du traitement en raison de la possibilité d'une augmentation des cicatrices dans les endroits atypiques et de la survenue d'hyper et d'hypopigmentation. Pendant le traitement par Acnecutan® et pendant 6 mois après celui-ci, l'épilation ne doit pas être réalisée avec des applications de cire en raison du risque de décollement épidermique, du développement de cicatrices et de dermatite. Étant donné que certains patients peuvent ressentir une diminution de l'acuité de la vision nocturne, qui persiste parfois même après la fin du traitement, les patients doivent être informés de la possibilité de cette condition, en leur conseillant d'être prudents lorsqu'ils conduisent la nuit. L'état d'acuité visuelle doit être surveillé attentivement. La sécheresse de la conjonctive des yeux, les opacités cornéennes, la détérioration de la vision nocturne et la kératite disparaissent généralement après l'arrêt du médicament. Si la membrane muqueuse des yeux est sèche, des applications d'une pommade hydratante pour les yeux ou d'une préparation de larmes artificielles peuvent être utilisées. Il est nécessaire d'observer les patients atteints de conjonctive sèche pour un éventuel développement de kératite. Les patients présentant des troubles visuels doivent être référés à un ophtalmologiste et l'opportunité d'annuler Acnecutan® doit être envisagée. Si vous ne tolérez pas les lentilles de contact, des lunettes doivent être utilisées pendant le traitement. L'exposition au soleil et à la thérapie UV doit être limitée. Si nécessaire, utilisez un écran solaire avec un SPF élevé d'au moins 15 SPF. De rares cas de développement d'hypertension intracrânienne bénigne («pseudotumeur du cerveau») sont décrits, incl. lorsqu'il est combiné avec des tétracyclines. Chez ces patients, Acnecutan® doit être arrêté immédiatement. Avec le traitement par Acnecutan®, une maladie inflammatoire de l'intestin peut survenir. Chez les patients souffrant de diarrhée hémorragique sévère, Acnecutan® doit être arrêté immédiatement. Sont décrits de rares cas de réactions anaphylactiques survenues uniquement après l'utilisation externe précédente de rétinoïdes. Les réactions allergiques sévères dictent la nécessité d'arrêter le médicament et de surveiller de près le patient. Les patients du groupe à haut risque (atteints de diabète sucré, d'obésité, d'alcoolisme chronique ou de troubles du métabolisme des graisses) peuvent nécessiter une surveillance biologique plus fréquente des taux de glucose et de lipides pendant le traitement par Acnecutan®. En présence ou en cas de suspicion de diabète, une détermination plus fréquente de la glycémie est recommandée. Il est recommandé aux patients atteints de diabète sucré d'effectuer une surveillance plus fréquente de la glycémie. Pendant la période de traitement et dans les 30 jours suivant son achèvement, il est nécessaire d'exclure complètement les prélèvements sanguins chez les donneurs potentiels afin d'exclure complètement la possibilité de transmettre ce sang à des patientes enceintes (risque élevé d'effets tératogènes et embryotoxiques). L'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et d'autres mécanismes: pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de la participation à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue d'attention et la vitesse des réactions psychomotrices (lors de la prise de la première dose).

Les antibiotiques de la série des tétracyclines, GCS réduisent l'efficacité. L'utilisation simultanée de médicaments augmentant la photosensibilité (y compris les sulfamides, les tétracyclines, les diurétiques thiazidiques) augmente le risque de coup de soleil. L'utilisation concomitante avec d'autres rétinoïdes (y compris l'acitrétine, la trétinoïne, le rétinol, le tazarotène, l'adapalène) augmente le risque d'hypervitaminose A. L'isotrétinoïne peut affaiblir l'efficacité des médicaments à base de progestérone, vous ne devez donc pas utiliser de contraceptifs contenant de petites doses de progestérone. L'utilisation combinée avec des médicaments kératolytiques topiques pour le traitement de l'acné n'est pas recommandée en raison de l'augmentation possible de l'irritation locale. Étant donné que les tétracyclines augmentent le risque d'augmentation de la pression intracrânienne, l'utilisation concomitante avec l'isotrétinoïne est contre-indiquée.

L'isotrétinoïne est un stéréoisomère de l'acide tout-trans rétinoïque (trétinoïne). Le mécanisme d'action exact de l'isotrétinoïne n'a pas encore été identifié, mais il a été établi qu'une amélioration du tableau clinique des formes sévères d'acné est associée à la suppression de l'activité des glandes sébacées et à une diminution histologiquement confirmée de leur taille. Le sébum est le principal substrat pour la croissance de Propionibacterium acnes, par conséquent, la réduction de la production de sébum inhibe la colonisation bactérienne du conduit. Acnecutan® inhibe la prolifération des sébocytes et agit sur l'acné, rétablissant le processus normal de différenciation cellulaire et stimulant les processus de régénération. De plus, l'effet anti-inflammatoire de l'isotrétinoïne sur la peau a été prouvé..

La cinétique de l'isotrétinoïne et de ses métabolites étant linéaire, sa concentration plasmatique au cours du traitement peut être prédite sur la base des données obtenues après une dose unique. Cette propriété du médicament suggère également qu'elle n'affecte pas l'activité des enzymes microsomales hépatiques impliquées dans le métabolisme du médicament. La biodisponibilité élevée d'Acnecutan® est due à la forte proportion d'isotrétinoïne dissoute dans le médicament et peut augmenter si le médicament est pris avec de la nourriture. Chez les patients souffrant d'acné, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) à l'état d'équilibre après avoir pris 80 mg d'isotrétinoïne à jeun étaient de 310 ng / ml (extrêmes 188–473 ng / ml) et ont été atteintes au bout de 2 à 4 heures. La concentration d'isotrétinoïne dans le plasma est 1,7 fois plus élevée que dans le sang, en raison d'une mauvaise pénétration de l'isotrétinoïne dans les érythrocytes. Communication avec les protéines plasmatiques (principalement l'albumine) - 99,9%. Les concentrations à l'équilibre d'isotrétinoïne dans le sang (Css) chez les patients atteints d'acné sévère qui prenaient 40 mg du médicament 2 fois par jour allaient de 120 à 200 ng / ml. Les concentrations de 4-oxo-isotrétinoïne (le principal métabolite) chez ces patients étaient 2,5 fois plus élevées que celles de l'isotrétinoïne. La concentration d'isotrétinoïne dans l'épiderme est 2 fois inférieure à celle du sérum. Il est métabolisé pour former 3 principaux métabolites biologiquement actifs - 4-oxo-isotrétinoïne (principal), trétinoïne (acide complètement trans-rétinoïque) et 4-oxo-rétinoïne, ainsi que des métabolites moins importants, qui comprennent également des glucuronides. L'isotrétinoïne et la trétinoïne étant converties l'une en l'autre de manière réversible in vivo, le métabolisme de la trétinoïne est associé au métabolisme de l'isotrétinoïne. 20 à 30% d'une dose d'isotrétinoïne sont métabolisés par isomérisation. Dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne chez l'homme, la recirculation entérohépatique peut jouer un rôle important. Des études in vitro ont montré que plusieurs isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans la conversion de l'isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétinoïne et en trétinoïne, aucune des isoformes n'étant susceptible de jouer un rôle dominant. L'isotrétinoïne et ses métabolites n'ont aucun effet significatif sur l'activité des isoenzymes du cytochrome P450. La demi-vie de phase terminale de l'isotrétinoïne est en moyenne de 19 heures. La demi-vie de phase terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne est en moyenne de 29 heures. L'isotrétinoïne est excrétée par les reins et la bile en quantités à peu près égales. Fait référence aux rétinoïdes naturels (physiologiques). Les concentrations endogènes de rétinoïdes sont rétablies environ 2 semaines après la fin du traitement. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières Étant donné que les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées, l'isotrétinoïne est contre-indiquée dans ce groupe de patients. L'insuffisance rénale de gravité légère à modérée n'affecte pas la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne.

Formes sévères d'acné (nodulaire - kystique, conglobée, acné avec risque de cicatrisation). Acné qui ne répond pas aux autres traitements

Grossesse, établie et planifiée (des effets tératogènes et embryotoxiques sont possibles), période de lactation, insuffisance hépatique, hypervitaminose A, hyperlipidémie sévère, traitement concomitant par tétracyclines. Hypersensibilité au médicament ou à ses composants. Acnecutan® n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans. Avec prudence: Diabète sucré, antécédents de dépression, obésité, troubles du métabolisme lipidique, alcoolisme. Grossesse et allaitement: La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par Acnecutan®. Si une grossesse survient, malgré les avertissements, pendant le traitement ou dans le mois suivant la fin du traitement, il existe un risque très élevé d'avoir un enfant souffrant de malformations sévères. L'isotrétinoïne est un médicament à fort effet tératogène. Si la grossesse survient pendant une période où une femme prend de l'isotrétinoïne par voie orale (à n'importe quelle dose et même pendant une courte période), il existe un risque très élevé d'avoir un enfant présentant des troubles du développement. Acnecutan® est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer, à moins que l'état de la femme ne réponde à tous les critères suivants: · elle doit avoir une forme d'acné sévère résistante aux traitements conventionnels; · Elle doit comprendre et suivre avec précision les instructions du médecin; Elle doit être informée par le médecin du danger de grossesse pendant le traitement par Acnecutan®, dans le mois qui suit, et une consultation urgente si une grossesse est suspectée; · Elle doit être avertie de l'inefficacité possible de la contraception; · Elle doit confirmer qu'elle comprend l'essence des précautions; · Elle doit comprendre la nécessité et utiliser en permanence des méthodes de contraception efficaces pendant un mois avant le traitement par Acnecutan®, pendant le traitement et dans un délai d'un mois après son achèvement (voir la rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»); il est souhaitable d'utiliser simultanément 2 méthodes de contraception différentes, y compris la barrière; · Elle doit avoir obtenu un résultat négatif de test de grossesse valide dans les 11 jours avant de commencer le médicament; il est fortement recommandé de réaliser un test de grossesse tous les mois pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement; Elle ne devrait commencer le traitement par Acnecutan® que les jours 2-3 du prochain cycle menstruel normal; · Elle doit comprendre la nécessité d'une visite obligatoire chez le médecin tous les mois; Lorsqu'elle traite une rechute de la maladie, elle doit constamment utiliser les mêmes méthodes de contraception efficaces pendant un mois avant de commencer le traitement par Acnecutan®, pendant le traitement et dans le mois suivant son achèvement, et subir également le même test de grossesse fiable; · Elle doit bien comprendre la nécessité de prendre des précautions et confirmer sa compréhension et sa volonté d'utiliser des méthodes de contraception fiables, ce que le médecin lui a expliqué. L'utilisation de la contraception selon les instructions ci-dessus pendant le traitement par isotrétinoïne doit être recommandée même pour les femmes qui n'utilisent généralement pas de méthodes contraceptives en raison de l'infertilité (à l'exception des patientes subissant une hystérectomie), de l'aménorrhée ou qui déclarent ne pas être sexuellement actives. Le médecin doit s'assurer que: · le patient a une acné sévère (acné nodulaire-kystique, conglobatique ou acné avec un risque de cicatrisation); l'acné qui ne répond pas à d'autres types de thérapie; Un résultat négatif d'un test de grossesse fiable a été obtenu avant le début de la prise du médicament, pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement; les dates et les résultats du test de grossesse doivent être documentés; La patiente utilise au moins une, de préférence deux, méthodes de contraception efficaces, y compris la méthode de barrière, dans un délai d'un mois avant le début du traitement avec Acnecutan®, pendant le traitement et dans un mois après son achèvement; · La patiente est capable de comprendre et de remplir toutes les conditions ci-dessus pour la prévention de la grossesse; · Le patient remplit toutes les conditions ci-dessus. Test de grossesse Conformément à la pratique actuelle, un test de grossesse avec une sensibilité minimale de 25 mME / ml doit être effectué dans les 3 premiers jours du cycle menstruel: Avant de commencer le traitement: Pour exclure une éventuelle grossesse, avant de commencer la contraception, le résultat et la date du test de grossesse initial doivent être enregistré par un médecin. Chez les patientes ayant des règles irrégulières, le moment du test de grossesse dépend de l'activité sexuelle et doit être effectué 3 semaines après un rapport sexuel non protégé. Le médecin doit informer la patiente des méthodes de contraception. · Un test de grossesse est effectué le jour du rendez-vous avec Acnecutan® ou 3 jours avant la visite de la patiente chez le médecin. Les résultats des tests doivent être enregistrés par le technicien. Le médicament ne peut être prescrit qu'aux patientes recevant une contraception efficace pendant au moins 1 mois avant le début du traitement par Acnecutan®. Pendant le traitement: · Le patient doit consulter un médecin tous les 28 jours. La nécessité d'un test de grossesse mensuel est déterminée par la pratique locale et en tenant compte de l'activité sexuelle, des irrégularités menstruelles antérieures. Si cela est indiqué, un test de grossesse est effectué le jour de la visite ou 3 jours avant la visite chez le médecin, les résultats du test doivent être enregistrés. Fin du traitement: · 5 semaines après la fin du traitement, un test de grossesse est réalisé. Une prescription d'Acnecutan® pour une femme capable de procréer ne peut être prescrite que pour 30 jours de traitement, la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription du médicament par un médecin. Il est recommandé que le test de grossesse, la prescription et l'administration des médicaments soient effectués le même jour. Si, malgré les précautions prises, pendant le traitement par Acnecutan® ou dans le mois suivant son interruption, une grossesse persiste, il existe un risque élevé de malformations fœtales très sévères. En cas de grossesse, le traitement par Acnecutan® est interrompu. La faisabilité du maintien de la grossesse doit être discutée avec un médecin spécialisé en tératologie. L'isotrétinoïne étant hautement lipophile, il est fort probable qu'elle passe dans le lait maternel. En raison des effets secondaires possibles, Acnecutan® ne doit pas être prescrit aux mères qui allaitent. Patients de sexe masculin: Les données existantes indiquent que chez les femmes, l'exposition au médicament provenant du sperme et du liquide séminal des hommes prenant Acnecutan® n'est pas suffisante pour que les effets tératogènes d'Acnecutan® apparaissent. Les hommes devraient exclure la possibilité de prendre le médicament par d'autres, en particulier les femmes.

En cas de surdosage, des signes d'hypervitaminose peuvent apparaître. Dans les premières heures suivant le surdosage, un lavage gastrique peut être nécessaire..

La plupart des effets secondaires dépendent de la dose. Les effets secondaires sont généralement réversibles après ajustement de la dose ou arrêt du médicament, mais certains peuvent persister après l'arrêt du traitement. Symptômes associés à l'hypervitaminose A: peau sèche, muqueuses, incl. lèvres (chéilite), cavité nasale (saignement), larynx et pharynx (enrouement), yeux (conjonctivite, opacité cornéenne réversible et intolérance aux lentilles de contact). Peau et ses phanères: desquamation de la peau des paumes et des plantes, éruption cutanée, démangeaisons, érythème du visage / dermatite, transpiration, granulome pyogène, paronychie, onychodystrophie, augmentation de la prolifération des tissus de granulation, amincissement persistant des cheveux, chute de cheveux réversible, formes fulminantes d'acné, hyperpigsumentation, photosensibilité, traumatisme cutané facile. Au début du traitement, l'acné peut s'aggraver et durer plusieurs semaines. Système musculo-squelettique: douleurs musculaires avec ou sans augmentation de la CPK sérique, douleurs articulaires, hyperostose, arthrite, calcification des ligaments et des tendons, tendinite. Système nerveux central et sphère mentale: fatigue excessive, maux de tête, augmentation de la pression intracrânienne («pseudotumeur du cerveau»: maux de tête, nausées, vomissements, vision trouble, gonflement du nerf optique), convulsions, rarement - dépression, psychose, pensées suicidaires. Organes sensoriels: xérophtalmie, cas isolés de troubles de l'acuité visuelle, photophobie, troubles de l'adaptation à l'obscurité (diminution de l'acuité de la vision crépusculaire), rarement - troubles de la perception des couleurs (passant après arrêt du médicament), cataracte lenticulaire, kératite, blépharite, conjonctivite, irritation oculaire, névrite optique, œdème du nerf optique (en tant que manifestation d'hypertension intracrânienne); déficience auditive à certaines fréquences sonores, difficulté à porter des lentilles de contact. Tractus gastro-intestinal: sécheresse de la muqueuse buccale, saignement des gencives, inflammation des gencives, nausée, diarrhée, maladie inflammatoire de l'intestin (colite, iléite), saignement; pancréatite (en particulier avec une hypertriglycéridémie concomitante supérieure à 800 mg / dL). De rares cas de pancréatite mortelle ont été rapportés. Augmentation transitoire et réversible de l'activité des transaminases hépatiques, cas isolés d'hépatite. Dans beaucoup de ces cas, les changements ne sont pas allés au-delà de la plage normale et sont revenus aux valeurs de base pendant le traitement, mais dans certaines situations, il est devenu nécessaire de réduire la dose ou d'annuler Acnecutan®. Organes respiratoires: rarement - bronchospasme (plus souvent chez les patients ayant des antécédents d'asthme bronchique). Système sanguin: anémie, diminution de l'hématocrite, leucopénie, neutropénie, augmentation ou diminution du nombre de plaquettes, ESR accélérée. Indicateurs biologiques: hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hyperuricémie, diminution des taux de lipoprotéines de haute densité, rarement hyperglycémie. Au cours de la prise d'Acnecutan®, des cas de diabète sucré nouvellement diagnostiqué ont été enregistrés. Chez certains patients, en particulier ceux impliqués dans une activité physique intense, des cas isolés d'augmentation de l'activité de la CPK sérique ont été décrits. Système immunitaire: infections locales ou systémiques causées par des agents pathogènes à Gram positif (Staphylococcus aureus). Autres: lymphadénopathie, hématurie, protéinurie, vascularite (granulomatose de Wegener, vascularite allergique), réactions d'hypersensibilité systémique, glomérulonéphrite. Effets tératogènes et embryotoxiques: déformations congénitales - hydrocéphalie et microcéphalie, sous-développement des nerfs crâniens, microphtalmie, malformations du CVS, glandes parathyroïdes, troubles de la formation du squelette - sous-développement des phalanges numériques, crâne, vertèbres cervicales, fémur, os de la cheville, chevilles crâne, fente palatine, localisation basse des oreillettes, sous-développement des oreillettes, sous-développement ou absence totale du conduit auditif externe, hernie du cerveau et de la moelle épinière, adhérences osseuses, fusion des doigts et des orteils, troubles du développement du thymus; mort fœtale pendant la période périnatale, naissance prématurée, fausses couches), fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaire; dans une expérience sur les animaux - phéochromocytome.