Antihistaminiques

Un petit nombre de personnes ont la chance de ne jamais ressentir de réactions allergiques de leur vie. La plupart doivent y faire face périodiquement. Des antihistaminiques efficaces aideront à faire face aux allergies chez les adultes et les enfants. Ces fonds aident à éliminer les réactions négatives du corps à certains stimuli. Il existe une large gamme de médicaments anti-allergènes sur le marché. Il est souhaitable que chacun puisse les comprendre..

Quels sont les antihistaminiques

Ce sont des médicaments qui agissent pour supprimer l'action de l'histamine libre. Cette substance est libérée des cellules du tissu conjonctif, qui pénètrent dans le système immunitaire lorsqu'un allergène pénètre dans le corps humain. Lorsque l'histamine interagit avec certains récepteurs, un œdème, des démangeaisons et des éruptions cutanées commencent. Ce sont tous des symptômes d'allergies. Les médicaments à effet antihistaminique bloquent les récepteurs susmentionnés, facilitant ainsi l'état du patient..

Indications pour l'utilisation

Un médecin doit prescrire des antihistaminiques, établissant un diagnostic précis. En règle générale, leur réception est recommandée en présence de tels symptômes et maladies:

  • syndrome atopique précoce chez un enfant;
  • rhinite saisonnière ou pérenne;
  • réaction négative au pollen, aux poils d'animaux, à la poussière domestique, à certains médicaments;
  • bronchite sévère;
  • œdème angioneurotique;
  • choc anaphylactique;
  • allergies alimentaires;
  • entéropathie;
  • l'asthme bronchique;
  • la dermatite atopique;
  • conjonctivite causée par une exposition à des allergènes;
  • les formes chroniques, aiguës et autres d'urticaire;
  • dermatite allergique.
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Antihistaminiques - liste

Il existe plusieurs générations de médicaments anti-allergiques. Leur classification:

  1. Médicaments de nouvelle génération. Les médicaments les plus modernes. Ils agissent très rapidement et l'effet de leur utilisation dure longtemps. Bloquer les récepteurs H1, supprimant les symptômes d'allergies. Les antihistaminiques de ce groupe n'altèrent pas la fonction cardiaque, ils sont donc considérés comme l'un des plus sûrs.
  2. Médicaments de 3e génération. Métabolites actifs avec très peu de contre-indications. Fournit des résultats rapides et durables, doux pour le cœur.
  3. Préparations de la 2ème génération. Médicaments non sédatifs. Ils ont une petite liste d'effets secondaires, ils mettent beaucoup de stress sur le cœur. N'affecte pas les performances mentales ou physiques. Les médicaments anti-allergiques de deuxième génération sont souvent prescrits en cas d'éruption cutanée, de démangeaisons.
  4. Médicaments de 1ère génération. Sédatifs qui durent jusqu'à plusieurs heures. Ils éliminent bien les symptômes d'allergies, mais ils ont de nombreux effets secondaires et contre-indications. De leur utilisation a toujours tendance à dormir. De nos jours, ces médicaments sont prescrits très rarement..

Médicaments antiallergiques d'une nouvelle génération

Il n'est pas possible de lister tous les médicaments de ce groupe. Cela vaut la peine de démonter quelques-uns des meilleurs. Le médicament suivant ouvre cette liste:

  • nom: Fexofenadine (analogues - Allegra (Telfast), Fexofast, Tigofast, Altiva, Fexofen-Sanovel, Kestin, Norastemizol);
  • action: bloque les récepteurs H1-histamine, soulage tous les symptômes d'allergies;
  • avantages: il agit rapidement et pendant longtemps, est disponible en comprimés et en suspensions, est bien toléré par les patients, n'a pas trop d'effets secondaires, est délivré sans ordonnance;
  • inconvénients: ne convient pas aux enfants de moins de 6 ans, aux femmes enceintes, aux mères allaitantes, incompatible avec les antibiotiques.

Un autre médicament digne d'attention:

  • nom: lévocétirizine (analogues - Aleron, Zilola, Alerzin, Glenzet, Aleron Neo, Rupafin);
  • action: antihistaminique, bloque les récepteurs Н1, réduit la perméabilité vasculaire, a des effets antiprurigineux et antiexudatifs;
  • avantages: il y a des comprimés, des gouttes, du sirop en vente, le médicament agit en seulement un quart d'heure, il n'y a pas beaucoup de contre-indications, il y a compatibilité avec de nombreux médicaments;
  • inconvénients: un large éventail d'effets secondaires puissants.

Le médicament de nouvelle génération suivant a également fait ses preuves:

  • nom: Desloratadine (analogues - Lordes, Allergostop, Alersis, Fribris, Edem, Eridez, Alergomax, Erius);
  • action: antihistaminique, antiprurigineux, décongestionnant, soulage les éruptions cutanées, l'écoulement nasal, la congestion nasale, réduit l'hyperactivité bronchique;
  • avantages: une nouvelle génération de médicaments contre les allergies est bien absorbée et agit rapidement, soulage les symptômes d'allergies pendant un jour, n'a pas d'effet négatif sur le système nerveux central et la vitesse des réactions, ne nuit pas au cœur, l'administration conjointe avec d'autres médicaments est autorisée;
  • inconvénients: ne convient pas à la grossesse et à l'allaitement, interdit aux enfants de moins de 12 ans.

Antihistaminiques 3 générations

Le médicament suivant est populaire et a de nombreuses bonnes critiques:

  • nom: Desal (analogues - Ezlor, Nalorius, Eliza);
  • action: antihistaminique, soulage les gonflements et les spasmes, soulage les démangeaisons, les éruptions cutanées, la rhinite allergique;
  • avantages: il est produit en comprimés et en solution, ne donne pas d'effet sédatif et n'affecte pas la vitesse des réactions, agit rapidement et agit pendant environ un jour, est rapidement absorbé;
  • inconvénients: mauvais pour le cœur, nombreux effets secondaires.

Les experts répondent bien à un tel médicament:

  • nom: Suprastinex;
  • action: antihistaminique, prévient l'apparition de manifestations allergiques et facilite leur évolution, aide à lutter contre les démangeaisons, la desquamation, les éternuements, l'œdème, la rhinite, le larmoiement;
  • avantages: il est disponible en gouttes et en comprimés, il n'y a pas d'effet sédatif, anticholinergique et antisérotoninergique, le médicament agit en une heure et continue à agir pendant une journée;
  • inconvénients: il existe un certain nombre de contre-indications strictes.

Le groupe de médicaments de troisième génération comprend également les éléments suivants:

  • nom: Ksizal;
  • action: un antihistaminique prononcé, non seulement soulage les symptômes d'allergies, mais prévient également leur apparition, réduit la perméabilité des parois des vaisseaux sanguins, combat les éternuements, le larmoiement, l'œdème, l'urticaire, l'inflammation des muqueuses;
  • plus: vendu en comprimés et en gouttes, n'a pas d'effet sédatif, est bien absorbé;
  • inconvénients: a un large éventail d'effets secondaires.

Médicaments antiallergéniques de la 2ème génération

Une série de médicaments bien connue, représentée par des comprimés, des gouttes, des sirops:

  • nom: Zodak;
  • action: anti-allergique prolongée, aide contre les démangeaisons, la desquamation de la peau, soulage les gonflements;
  • les plus: sous réserve des dosages et des règles d'admission, il ne provoque pas de somnolence, commence rapidement à agir, ne provoque pas de dépendance;
  • inconvénients: interdit aux femmes enceintes et aux enfants.

Médicament de deuxième génération suivant:

  • nom: Cetrin;
  • action: antihistaminique, bon pour l'œdème, l'hyperémie, les démangeaisons, la desquamation, la rhinite, l'urticaire, réduit la perméabilité capillaire, soulage les spasmes;
  • avantages: il y a des gouttes et du sirop en vente, faible coût, absence d'effets anticholinergiques et antisérotonines, si le dosage est observé, il n'affecte pas la concentration, ne provoque pas de dépendance, les effets secondaires sont extrêmement rares;
  • inconvénients: il existe un certain nombre de contre-indications strictes, le surdosage est très dangereux.

Un autre très bon médicament dans cette catégorie:

  • nom: Lomilan;
  • action: un bloqueur systémique des récepteurs H1, soulage tous les symptômes d'allergie: démangeaisons, desquamation, gonflement;
  • avantages: n'affecte pas le cœur et le système nerveux central, est complètement excrété par le corps, aide à surmonter les allergies bien et rapidement, convient à un usage constant;
  • inconvénients: nombreuses contre-indications et effets secondaires.

Outils de 1ère génération

Les antihistaminiques de ce groupe sont apparus il y a très longtemps et sont maintenant moins souvent utilisés que d'autres, mais ils méritent néanmoins une attention particulière. Voici l'un des plus connus:

  • nom: Diazolin;
  • action: antihistaminique, bloqueur des récepteurs H1;
  • avantages: il donne un effet anesthésique, agit pendant longtemps, aide bien avec les dermatoses avec démangeaisons cutanées, rhinite, toux, allergies alimentaires et médicamenteuses, piqûres d'insectes, est bon marché;
  • inconvénients: il y a un effet sédatif modérément prononcé, de nombreux effets secondaires, des contre-indications.

Celui-ci appartient également aux médicaments de 1ère génération:

  • nom: Suprastin;
  • action: anti-allergique;
  • avantages: disponible en comprimés et en ampoules;
  • inconvénients: effet sédatif prononcé, l'effet est de courte durée, il y a beaucoup de contre-indications, d'effets secondaires.

Le dernier représentant de ce groupe:

  • nom: Fenistil;
  • action: bloqueur d'histamine, antiprurigineux;
  • avantages: disponible sous forme de gel, d'émulsion, de gouttes, de comprimés, soulage bien les irritations cutanées, soulage un peu de douleur, peu coûteux;
  • les inconvénients: l'effet après application passe rapidement.
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Comprimés contre les allergies pour enfants

La plupart des antihistaminiques ont des contre-indications strictes liées à l'âge. La question serait tout à fait raisonnable: comment traiter les très petites allergiques qui n'en souffrent pas moins souvent que les adultes? En règle générale, les enfants se voient prescrire des médicaments sous forme de gouttes, de suspensions et non de comprimés. Moyens autorisés pour le traitement des nourrissons et des personnes de moins de 12 ans:

  • Diphenhydramine;
  • Fenistil (les gouttes conviennent aux bébés de plus d'un mois);
  • Peritol;
  • Diazolin;
  • Suprastin (convient aux bébés);
  • Klarotadin;
  • Tavegil;
  • Tsetrin (convient aux nouveau-nés);
  • Zyrtec;
  • Clarisens;
  • Cinnarizine;
  • Loratadine;
  • Zodak;
  • Claritin;
  • Erius (autorisé dès la naissance);
  • Lomilan;
  • Fenkarol.

Le mécanisme d'action des antihistaminiques

Sous l'influence d'un allergène, un excès d'histamine est produit dans l'organisme. Lorsqu'il est associé à certains récepteurs, des réactions négatives sont provoquées (œdème, éruption cutanée, démangeaisons, écoulement nasal, conjonctivite, etc.). Les antihistaminiques réduisent la libération de cette substance dans la circulation sanguine. De plus, ils bloquent l'action des récepteurs de l'histamine H1, les empêchant ainsi de se lier et de réagir avec l'histamine elle-même..

Effets secondaires

Chaque médicament a sa propre liste. La liste spécifique des effets secondaires dépend également de la génération à laquelle appartient le produit. Voici quelques-uns des plus courants:

  • mal de crâne;
  • somnolence;
  • confusion de conscience;
  • diminution du tonus musculaire;
  • fatiguabilité rapide;
  • constipation;
  • troubles de la concentration;
  • Vision floue;
  • douleur abdominale;
  • vertiges;
  • bouche sèche.

Contre-indications

Chaque antihistaminique a sa propre liste, indiquée dans les instructions. Presque chacun d'entre eux est interdit aux filles enceintes et aux mères allaitantes. En outre, la liste des contre-indications du traitement peut inclure:

  • intolérance individuelle aux composants;
  • glaucome;
  • ulcère de l'estomac ou 12 ulcère duodénal;
  • adénome de la prostate;
  • obstruction de la vessie;
  • les enfants ou la vieillesse;
  • maladies des voies respiratoires inférieures.

Les meilleurs remèdes contre les allergies

TOP 5 des médicaments les plus efficaces:

  1. Erius. Un médicament à action rapide qui élimine bien le nez qui coule, les démangeaisons et les éruptions cutanées. Ça coûte cher.
  2. Eden. Préparation à la desloratadine. N'a pas d'effet hypnotique. Supporte bien les déchirures, les démangeaisons, les poches.
  3. Zyrtec. Le médicament est basé sur la cétirizine. Rapide et efficace.
  4. Zodak. Excellent médicament contre les allergies qui soulage instantanément les symptômes.
  5. Cetrin. Un médicament qui donne très rarement des effets secondaires. Soulage rapidement les symptômes d'allergies.

Le prix des antihistaminiques

Tous les médicaments sont disponibles à l'achat, et vous pouvez facilement choisir le plus approprié. Parfois, l'argent bénéficie de bons rabais. Vous pouvez les acheter dans les pharmacies de Moscou, Saint-Pétersbourg et d'autres villes, commander leur livraison par courrier auprès des pharmacies en ligne. Pour une fourchette de prix approximative des antihistaminiques, consultez le tableau:

Nom du médicament, forme de libération, volume

Antihistaminiques 1ère, 2ème et 3ème génération

Les antihistaminiques sont des substances qui inhibent l'action de l'histamine libre. Lorsqu'un allergène pénètre dans le corps, l'histamine est libérée des mastocytes du tissu conjonctif qui font partie du système immunitaire du corps. Il commence à interagir avec des récepteurs spécifiques et à provoquer des démangeaisons, un gonflement, des éruptions cutanées et d'autres manifestations allergiques. Les antihistaminiques sont responsables du blocage de ces récepteurs. Il existe trois générations de ces médicaments.

Antihistaminiques de 1ère génération

Ils sont apparus en 1936 et continuent d'être utilisés. Ces médicaments entrent dans une relation réversible avec les récepteurs H1, ce qui explique la nécessité d'un dosage élevé et d'une fréquence d'administration élevée..

Les antihistaminiques de 1ère génération se caractérisent par les propriétés pharmacologiques suivantes:

réduire le tonus musculaire;

ont un effet sédatif, hypnotique et anticholinergique;

potentialiser les effets de l'alcool;

avoir un effet anesthésique local;

donner un effet thérapeutique rapide et fort, mais à court terme (4-8 heures);

l'utilisation à long terme réduit l'activité antihistaminique, donc toutes les 2-3 semaines, les fonds sont changés.

La plupart des antihistaminiques de 1ère génération sont liposolubles, ils peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique et se lier aux récepteurs H1 du cerveau, ce qui explique l'effet sédatif de ces médicaments, qui augmente après la prise d'alcool ou de psychotropes. Lors de la prise de doses thérapeutiques moyennes par les enfants et de doses hautement toxiques par les adultes, une agitation psychomotrice peut être observée. En raison de leur effet sédatif, les antihistaminiques de 1ère génération ne sont pas prescrits aux personnes dont les activités nécessitent une attention accrue..

Les propriétés anticholinergiques de ces médicaments provoquent des réactions de type atropine telles que tachycardie, sécheresse du nasopharynx et de la cavité buccale, rétention urinaire, constipation et déficience visuelle. Ces caractéristiques peuvent être bénéfiques pour la rhinite, mais elles peuvent exacerber l'obstruction des voies respiratoires causée par l'asthme bronchique (augmentation de la viscosité des expectorations), exacerber l'adénome de la prostate, le glaucome et d'autres maladies. Dans le même temps, ces médicaments ont un effet antiémétique et anti-pompage, réduisent la manifestation du parkinsonisme.

Un certain nombre de ces antihistaminiques sont inclus dans des médicaments combinés qui sont utilisés pour les migraines, le rhume, le mal des transports ou ont un effet sédatif ou hypnotique..

La longue liste des effets secondaires de la prise de ces antihistaminiques les rend moins susceptibles d'être utilisés dans le traitement des maladies allergiques. De nombreux pays développés ont interdit leur mise en œuvre.

Diphénhydramine

La diphenhydramine est prescrite pour le rhume des foins, l'urticaire, le mal de mer, le mal de l'air, la rhinite vasomotrice, l'asthme bronchique, pour les réactions allergiques causées par l'administration de médicaments (par exemple, des antibiotiques), dans le traitement de l'ulcère gastroduodénal, des dermatoses, etc..

Avantages: activité antihistaminique élevée, gravité réduite des réactions allergiques, pseudo-allergiques. La diphénhydramine a un effet antiémétique et antitussif, a un effet anesthésique local, ce qui en fait une alternative à la novocaïne et à la lidocaïne si elles sont intolérantes.

Inconvénients: l'imprévisibilité des conséquences de la prise du médicament, son effet sur le système nerveux central. Il peut provoquer une rétention urinaire et assécher les muqueuses. Les effets secondaires comprennent des effets sédatifs et hypnotiques..

Diazolin

La diazoline a les mêmes indications d'utilisation que les autres antihistaminiques, mais en diffère par les caractéristiques de l'effet.

Avantages: un léger effet sédatif permet de l'utiliser là où il n'est pas souhaitable d'exercer un effet dépressif sur le système nerveux central.

Inconvénients: irrite les muqueuses du tractus gastro-intestinal, provoque des étourdissements, des troubles urinaires, de la somnolence, ralentit les réactions mentales et motrices. Il existe des informations sur les effets toxiques du médicament sur les cellules nerveuses.

Suprastin

Suprastin est prescrit pour le traitement de la conjonctivite allergique saisonnière et chronique, de l'urticaire, de la dermatite atopique, de l'œdème de Quincke, des démangeaisons de diverses étiologies, de l'eczéma. Il est utilisé sous forme parentérale pour les affections allergiques aiguës nécessitant des soins urgents..

Avantages: il ne s'accumule pas dans le sérum sanguin, par conséquent, même avec une utilisation prolongée, il ne provoque pas de surdosage. En raison de l'activité antihistaminique élevée, un effet de guérison rapide est observé.

Inconvénients: des effets secondaires - somnolence, étourdissements, inhibition des réactions, etc. - sont présents, bien qu'ils soient moins prononcés. L'effet thérapeutique est à court terme, afin de le prolonger, Suprastin est associé à des bloqueurs H1 qui n'ont pas de propriétés sédatives.

Tavegil

Tavegil sous forme d'injections est utilisé pour l'œdème de Quincke, ainsi que le choc anaphylactique, en tant qu'agent prophylactique et thérapeutique pour les réactions allergiques et pseudo-allergiques.

Avantages: a un effet antihistaminique plus long et plus fort que la diphenhydramine et a un effet sédatif plus doux.

Inconvénients: il peut provoquer lui-même une réaction allergique, a un effet inhibiteur.

Fenkarol

Le fenkarol est prescrit en cas de dépendance à d'autres antihistaminiques..

Avantages: a une faible sévérité des propriétés sédatives, n'exerce pas d'effet inhibiteur prononcé sur le système nerveux central, est peu toxique, bloque les récepteurs H1, est capable de réduire la teneur en histamine dans les tissus.

Inconvénients: moins d'activité antihistaminique par rapport à la diphenhydramine. Le fenkarol est utilisé avec prudence en présence de maladies du tractus gastro-intestinal, du système cardiovasculaire et du foie.

Antihistaminiques de 2e génération

Ils présentent des avantages par rapport aux médicaments de première génération:

il n'y a pas d'effet sédatif et anticholinergique, puisque ces médicaments ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique, seules certaines personnes présentent une somnolence modérée;

l'activité mentale, l'activité physique ne souffre pas;

l'action des médicaments atteint 24 heures, ils sont donc pris une fois par jour;

ils ne créent pas de dépendance, ce qui leur permet d'être prescrits pendant une longue période (3-12 mois);

lorsque vous arrêtez de prendre des médicaments, l'effet thérapeutique dure environ une semaine;

les médicaments ne sont pas adsorbés avec les aliments dans le tube digestif.

Mais les antihistaminiques de la 2ème génération ont un effet cardiotoxique à des degrés divers, par conséquent, lorsqu'ils sont pris, l'activité cardiaque est surveillée. Ils sont contre-indiqués chez les patients âgés et les patients souffrant de troubles du système cardiovasculaire..

La survenue d'effets cardiotoxiques s'explique par la capacité des antihistaminiques de 2e génération à bloquer les canaux potassiques du cœur. Le risque augmente lorsque ces médicaments sont associés à des médicaments antifongiques, des macrolides, des antidépresseurs, en buvant du jus de pamplemousse et en cas de dysfonctionnement hépatique sévère..

Claridol et Clarisens

Claridol est utilisé pour traiter la rhinite allergique saisonnière et cyclique, l'urticaire, la conjonctivite allergique, l'œdème de Quincke et un certain nombre d'autres maladies d'origine allergique. Il fait face aux syndromes pseudo-allergiques et aux allergies aux piqûres d'insectes. Inclus dans des mesures complètes pour le traitement des dermatoses qui démangent.

Bénéfices: Claridol a des effets antiprurigineux, anti-allergiques, anti-exsudatifs. Le médicament réduit la perméabilité capillaire, empêche le développement de l'œdème, soulage les spasmes des muscles lisses. Il n'a aucun effet sur le système nerveux central, n'a aucun effet anticholinergique et sédatif.

Inconvénients: occasionnellement, après avoir pris Claridol, les patients se plaignent de sécheresse de la bouche, de nausées et de vomissements.

Clarotadine

Clarotadine contient la substance active loratadine, qui est un bloqueur sélectif des récepteurs H1-histamine, sur lesquels elle a un effet direct, vous permettant d'éviter les effets indésirables inhérents aux autres antihistaminiques. Les indications d'utilisation sont la conjonctivite allergique, l'urticaire aiguë chronique et idiopathique, la rhinite, les réactions pseudo-allergiques associées à la libération d'histamine, les piqûres d'insectes allergiques, les dermatoses avec démangeaisons..

Avantages: le médicament n'a pas d'effet sédatif, ne provoque pas de dépendance, agit rapidement et pendant longtemps.

Inconvénients: les conséquences indésirables de la prise de Clarodin comprennent des troubles du système nerveux: asthénie, anxiété, somnolence, dépression, amnésie, tremblements, agitation chez un enfant. Une dermatite peut apparaître sur la peau. Mictions fréquentes et douloureuses, constipation et diarrhée. Prise de poids due à une perturbation endocrinienne. La défaite du système respiratoire peut se manifester par une toux, un bronchospasme, une sinusite et des manifestations similaires.

Lomilan

Lomilan est indiqué pour la rhinite allergique saisonnière et persistante (rhinite), les éruptions cutanées de genèse allergique, les pseudo-allergies, les réactions aux piqûres d'insectes, l'inflammation allergique de la membrane muqueuse du globe oculaire.

Avantages: Lomilan est capable de soulager les démangeaisons, de réduire le tonus des muscles lisses et la production d'exsudat (un liquide spécial qui apparaît pendant le processus inflammatoire), de prévenir l'œdème tissulaire après une demi-heure après la prise du médicament. La plus grande efficacité se produit après 8 à 12 heures, puis diminue. Lomilan ne crée pas de dépendance et n'affecte pas négativement l'activité du système nerveux.

Inconvénients: les réactions secondaires sont rares, se manifestant par des maux de tête, une sensation de fatigue et de somnolence, une inflammation de la muqueuse gastrique, des nausées.

LauraHexal

LoraGeksal est recommandé pour la rhinite allergique saisonnière et toute l'année, la conjonctivite, les dermatoses prurigineuses, l'urticaire, l'œdème de Quincke, les piqûres d'insectes allergiques et diverses réactions pseudo-allergiques.

Avantages: le médicament n'a ni action anticholinergique ni action centrale, son utilisation n'affecte pas l'attention, les fonctions psychomotrices, les performances et les qualités mentales du patient.

Inconvénients: LauraHeksal est généralement bien toléré, mais parfois il provoque fatigue, sécheresse de la bouche, maux de tête, tachycardie, étourdissements, réactions allergiques, toux, vomissements, gastrite, dysfonctionnement hépatique.

Claritin

Claritin contient un ingrédient actif - la loratadine, qui bloque les récepteurs H1-histamine et empêche la libération d'histamine, de bradykinine et de sérotonine. L'efficacité antihistaminique dure un jour et l'efficacité thérapeutique se produit après 8 à 12 heures. Claritin est prescrit pour le traitement de la rhinite allergique, des réactions allergiques cutanées, des allergies alimentaires et de l'asthme léger..

Avantages: haute efficacité dans le traitement des maladies allergiques, le médicament ne provoque pas de dépendance, de somnolence.

Inconvénients: les cas d'effets secondaires sont rares, ils se manifestent par des nausées, des maux de tête, des gastrites, de l'agitation, des réactions allergiques, de la somnolence.

Rupafin

Rupafin a un ingrédient actif unique, la rupatadine, qui se caractérise par une activité antihistaminique et une action sélective sur les récepteurs périphériques H1-histamine. Il est prescrit pour l'urticaire idiopathique chronique et la rhinite allergique..

Avantages: Rupafin traite efficacement les symptômes des maladies allergiques ci-dessus et n'affecte pas le système nerveux central.

Inconvénients: conséquences indésirables de la prise du médicament - asthénie, étourdissements, fatigue, maux de tête, somnolence, bouche sèche. Il peut affecter les systèmes respiratoire, nerveux, musculo-squelettique et digestif, ainsi que le métabolisme et la peau..

Zyrtec

Zyrtec est un antagoniste compétitif du métabolite de l'hydroxyzine, l'histamine. Le médicament facilite le cours et empêche parfois le développement de réactions allergiques. Zyrtec limite la libération de médiateurs, réduit la migration des éosinophiles, basophiles, neutrophiles. Le médicament est utilisé pour la rhinite allergique, l'asthme bronchique, l'urticaire, la conjonctivite, la dermatite, la fièvre, le prurit, l'œdème de Quincke.

Avantages: prévient efficacement l'apparition d'œdèmes, réduit la perméabilité capillaire, soulage les spasmes des muscles lisses. Zyrtec n'a pas d'effets anticholinergiques et antisérotonines.

Inconvénients: une mauvaise utilisation du médicament peut entraîner des étourdissements, des migraines, de la somnolence, des réactions allergiques.

Kestin

Kestin bloque les récepteurs de l'histamine qui augmentent la perméabilité vasculaire, provoquant des spasmes musculaires, conduisant à une réaction allergique. Il est utilisé pour traiter la conjonctivite allergique, la rhinite et l'urticaire idiopathique chronique.

Avantages: le médicament agit une heure après l'application, l'effet thérapeutique dure 2 jours. Une prise de cinq jours de Kestin vous permet de maintenir l'effet antihistaminique pendant environ 6 jours. La sédation n'est presque jamais trouvée.

Inconvénients: L'application de Kestin peut provoquer de l'insomnie, des douleurs abdominales, des nausées, de la somnolence, de l'asthénie, des maux de tête, une sinusite, une bouche sèche.

Nouveaux antihistaminiques, 3e génération

Ces substances sont des promédicaments, ce qui signifie que lorsqu'elles pénètrent dans l'organisme, elles sont converties de leur forme originale en métabolites pharmacologiquement actifs..

Tous les antihistaminiques de la 3ème génération n'ont pas d'effet cardiotoxique et sédatif, ils peuvent donc être utilisés par des personnes dont les activités sont associées à une concentration d'attention élevée.

Ces médicaments bloquent les récepteurs H1 et ont également un effet supplémentaire sur les manifestations allergiques. Ils sont très sélectifs, ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique, ils ne sont donc pas caractérisés par des conséquences négatives du système nerveux central, il n'y a pas d'effets secondaires sur le cœur.

La présence d'effets supplémentaires favorise l'utilisation d'antihistaminiques de 3e génération pour le traitement à long terme de la plupart des manifestations allergiques.

Gismanal

Gismanal est prescrit comme agent thérapeutique et prophylactique pour le rhume des foins, les réactions allergiques cutanées, y compris l'urticaire, la rhinite allergique. L'effet du médicament se développe dans les 24 heures et atteint un maximum après 9 à 12 jours. Sa durée dépend de la thérapie précédente.

Avantages: le médicament n'a pratiquement aucun effet sédatif, n'améliore pas l'effet de la prise de somnifères ou d'alcool. Il n'a pas non plus d'effet sur la capacité de conduite ou la performance mentale..

Inconvénients: Gismanal peut provoquer une augmentation de l'appétit, des muqueuses sèches, une tachycardie, une somnolence, une arythmie, un allongement de l'intervalle QT, des palpitations, un collapsus.

Trexil

Trexil est un antagoniste sélectivement actif à action rapide des récepteurs H1, dérivé de la butyrophénone, dont la structure chimique diffère des analogues. Il est utilisé pour la rhinite allergique pour soulager ses symptômes, les manifestations dermatologiques allergiques (dermographisme, dermatite de contact, urticaire, eczéma atonique,), l'asthme, l'effort physique atonique et provoqué, ainsi qu'en relation avec des réactions allergiques aiguës à divers stimuli.

Avantages: pas d'effet sédatif et anticholinergique, pas d'effet sur l'activité psychomotrice et le bien-être humain. Le médicament est sans danger pour les patients atteints de glaucome et de troubles de la prostate.

Inconvénients: lorsque la dose recommandée a été dépassée, une faible manifestation de sédation a été observée, ainsi que des réactions du tractus gastro-intestinal, de la peau et des voies respiratoires.

Telfast

Telfast est un antihistaminique hautement efficace qui est un métabolite de la terfénadine, il présente donc une grande similitude avec les récepteurs de l'histamine H1. Telfast se lie à eux et les bloque, empêchant leurs manifestations biologiques en tant que symptômes allergiques. Les membranes des mastocytes sont stabilisées et leur libération d'histamine diminue. Les indications d'utilisation sont l'œdème de Quincke, l'urticaire, le rhume des foins..

Avantages: ne présente pas de propriétés sédatives, n'affecte pas la vitesse des réactions et la concentration de l'attention, la fonction cardiaque, ne provoque pas de dépendance, très efficace contre les symptômes et les causes des maladies allergiques.

Inconvénients: les rares conséquences de la prise du médicament sont des maux de tête, des nausées, des étourdissements, un essoufflement, une réaction anaphylactique, les rougeurs de la peau sont extrêmement rares.

Feksadin

Le médicament est utilisé pour traiter la rhinite allergique saisonnière avec les manifestations suivantes du rhume des foins: prurit, éternuements, rhinite, rougeur de la membrane muqueuse des yeux, ainsi que pour le traitement de l'urticaire idiopathique chronique et ses symptômes: prurit, rougeur.

Avantages - lors de la prise du médicament, les effets secondaires caractéristiques des antihistaminiques n'apparaissent pas: déficience visuelle, constipation, sécheresse de la bouche, prise de poids, effet négatif sur le travail du muscle cardiaque. Le médicament peut être acheté en vente libre sans ordonnance, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les personnes âgées, les patients et l'insuffisance rénale et hépatique. Le médicament agit rapidement et maintient son effet tout au long de la journée. Le prix du médicament n'est pas trop élevé, il est disponible pour de nombreuses personnes souffrant d'allergies.

Inconvénients - après un certain temps, la dépendance à l'action du médicament est possible, elle a des effets secondaires: dyspepsie, dysménorrhée, tachycardie, maux de tête et vertiges, réactions anaphylactiques, perversion du goût. La toxicomanie peut se développer.

Fexofast

Le médicament est prescrit pour l'apparition d'une rhinite allergique saisonnière, ainsi que pour l'urticaire chronique.

Avantages - le médicament est rapidement absorbé, atteignant le niveau souhaité dans l'heure suivant son administration, cet effet se poursuit tout au long de la journée. Sa réception ne nécessite pas de restrictions pour les personnes qui contrôlent des mécanismes complexes, conduisant des véhicules, ne provoque pas de sédation. Fexofast est délivré sans ordonnance, a un prix abordable et est très efficace..

Inconvénients - pour certains patients, le médicament n'apporte qu'un soulagement temporaire, sans guérir complètement des manifestations d'allergies. Il a des effets secondaires: gonflement, somnolence accrue, nervosité, insomnie, maux de tête, faiblesse, augmentation des symptômes d'allergie sous forme de démangeaisons, éruption cutanée.

Lévocétirizine-Teva

Le médicament est prescrit pour le traitement symptomatique du rhume des foins (pollinose), de l'urticaire, de la rhinite allergique et de la conjonctivite allergique avec démangeaisons, larmoiement, hyperémie conjonctivale, dermatose avec éruptions cutanées et éruptions cutanées, angio-œdème.

Avantages - La lévocytirizine-Teva montre rapidement son efficacité (après 12 à 60 minutes) et pendant la journée, elle prévient l'apparition et affaiblit l'évolution des réactions allergiques. Le médicament est rapidement absorbé, affichant une biodisponibilité de 100%. Il peut être utilisé pour le traitement à long terme et pour le traitement d'urgence des exacerbations saisonnières des allergies. Disponible pour le traitement des enfants à partir de 6 ans.

Inconvénients - a des effets secondaires tels que somnolence, irritabilité, nausées, maux de tête, prise de poids, tachycardie, douleurs abdominales, œdème de Quincke, migraine. Le prix du médicament est assez élevé.

Ksizal

Le médicament est utilisé pour le traitement symptomatique de telles manifestations du rhume des foins et de l'urticaire, telles que prurit, éternuements, inflammation de la conjonctive, rhinorrhée, œdème de Quincke, dermatoses allergiques.

Avantages - Ksizal a un accent anti-allergique prononcé, étant un remède très efficace. Il prévient l'apparition de symptômes allergiques, soulage leur évolution, n'a aucun effet sédatif. Le médicament agit très rapidement, conservant son effet pendant un jour à partir du moment de l'administration. Ksizal peut être utilisé pour traiter les enfants à partir de 2 ans; il est disponible sous deux formes galéniques (comprimés, gouttes) acceptables pour une utilisation en pédiatrie. Il élimine la congestion nasale, les symptômes des allergies chroniques s'arrêtent rapidement, n'a pas d'effet toxique sur le cœur et le système nerveux central.

Inconvénients - le produit peut présenter les effets secondaires suivants: bouche sèche, fatigue, douleurs abdominales, démangeaisons cutanées, hallucinations, essoufflement, hépatite, crampes, douleurs musculaires.

Erius

Le médicament est indiqué pour le traitement du rhume des foins saisonnier, de la rhinite allergique, de l'urticaire idiopathique chronique avec des symptômes tels que larmoiement, toux, démangeaisons, gonflement de la muqueuse nasopharyngée.

Avantages - Erius agit extrêmement rapidement sur les symptômes d'allergies, peut être utilisé pour traiter les enfants à partir d'un an, car il présente un haut degré de sécurité. Bien toléré aussi bien par les adultes que par les enfants, il est disponible sous plusieurs formes galéniques (comprimés, sirop), ce qui est très pratique pour une utilisation en pédiatrie. Il peut être pris pendant une longue période (jusqu'à un an) sans provoquer de dépendance (résistance à celle-ci). Soulage de manière fiable les manifestations de la phase initiale de la réponse allergique. Après le traitement, son effet dure 10 à 14 jours. Aucun symptôme de surdosage n'a été observé même avec une augmentation de cinq fois la dose d'Erius.

Inconvénients - des effets indésirables peuvent apparaître (nausées et vomissements, maux de tête, tachycardie, symptômes allergiques locaux, diarrhée, hyperthermie). Les enfants souffrent généralement d'insomnie, de maux de tête, de fièvre.

Dessalement

Le médicament est destiné au traitement de manifestations d'allergies telles que la rhinite allergique et l'urticaire, marquées par des démangeaisons et des éruptions cutanées. Le médicament soulage les symptômes de la rhinite allergique tels que les éternuements, les démangeaisons dans le nez et le palais, le larmoiement.

Avantages - Le dessalement prévient l'apparition d'œdèmes, de spasmes musculaires, réduit la perméabilité capillaire. L'effet de la prise du médicament peut être vu après 20 minutes, cela dure un jour. Une dose unique du médicament est très pratique, deux formes de sa libération sont le sirop et les comprimés, dont la consommation ne dépend pas de la nourriture. Depuis Desal est pris pour traiter les enfants à partir de 12 mois, la forme sirop du médicament est en demande. Le médicament est si sûr que même un excès de 9 fois la dose ne conduit pas à des symptômes négatifs.

Inconvénients - parfois des symptômes d'effets secondaires tels que fatigue, maux de tête, sécheresse de la muqueuse buccale peuvent apparaître. De plus, des effets secondaires tels que l'insomnie, la tachycardie, l'apparition d'hallucinations, la diarrhée, l'hyperactivité se manifestent. Effets secondaires allergiques possibles: démangeaisons, urticaire, œdème de Quincke.

Antihistaminiques 4 générations - existent-ils?

Toutes les affirmations des créateurs de publicité positionnant les marques de médicaments comme des «antihistaminiques de quatrième génération» ne sont rien de plus qu'un coup de publicité. Ce groupe pharmacologique n'existe pas, bien que les spécialistes du marketing y fassent référence non seulement aux médicaments nouvellement créés, mais également aux médicaments de deuxième génération..

La classification officielle indique seulement deux groupes d'antihistaminiques - ce sont les médicaments de première et de deuxième génération. Le troisième groupe de métabolites pharmacologiquement actifs est positionné dans les produits pharmaceutiques comme «H1 bloqueurs d'histamine de troisième génération ".

Antihistaminiques pour enfants

Les antihistaminiques des trois générations sont utilisés pour traiter les manifestations allergiques chez les enfants..

Les antihistaminiques de la 1ère génération diffèrent en ce qu'ils montrent rapidement leurs propriétés cicatrisantes et sont excrétés par l'organisme. Ils sont en demande pour le traitement des manifestations aiguës de réactions allergiques. Ils sont prescrits en cours de courte durée. Le plus efficace de ce groupe est considéré comme Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

Un pourcentage important d'effets secondaires entraîne une diminution de l'utilisation de ces médicaments pour les allergies infantiles.

Les antihistaminiques de la 2ème génération ne provoquent pas de sédation, ils agissent plus longtemps et ils sont généralement utilisés une fois par jour. Peu d'effets secondaires. Parmi les médicaments de ce groupe, Ketotifen, Fenistil, Tsetrin sont utilisés pour traiter les manifestations des allergies infantiles..

La 3ème génération d'antihistaminiques pour enfants comprend Gismanal, Terfen et autres. Ils sont utilisés pour les processus allergiques chroniques, car ils sont capables de rester longtemps dans le corps. Pas d'effets secondaires.

Les nouveaux médicaments incluent Erius.

1ère génération: maux de tête, constipation, tachycardie, somnolence, sécheresse de la bouche, vision trouble, rétention urinaire et manque d'appétit;

2e génération: effets négatifs sur le cœur et le foie;

3ème génération: ne pas avoir, recommandé pour une utilisation à partir de 3 ans.

Pour les enfants, les antihistaminiques sont produits sous forme de pommades (réactions allergiques sur la peau), de gouttes, de sirops et de comprimés pour administration orale.

Antihistaminiques pendant la grossesse

Les antihistaminiques sont interdits au cours du premier trimestre de la grossesse. Dans le second, ils ne sont prescrits que dans des cas extrêmes, car aucun de ces remèdes n'est absolument sûr..

Les antihistaminiques naturels, qui comprennent les vitamines C, B12, pantothénique, oléique et niacine, le zinc, l'huile de poisson, peuvent aider à se débarrasser de certains symptômes allergiques..

Les antihistaminiques les plus sûrs sont Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, mais leur utilisation doit également être convenue avec un médecin..

4 des meilleurs antihistaminiques naturels

Dans certains cas, vous pouvez recourir aux remèdes suivants, qui peuvent supprimer la production d'histamine dans le corps..

Ortie. L'ortie a des propriétés antihistaminiques. Il a été démontré que la poudre d'ortie lyophilisée aide à soulager les symptômes d'allergie. 69 personnes ont participé à l'expérience utilisant cette substance. Parmi ceux-ci, 58% des patients ont noté une amélioration significative du bien-être. L'effet bénéfique a été obtenu avec un apport quotidien de 300 mg d'ortie [1].

Quercétine. La quercétine est un antioxydant connu pour ses propriétés anti-inflammatoires. On le trouve dans certains aliments comme les oignons et les pommes. Les scientifiques s'intéressent à la capacité de la quercétine à réduire la gravité d'une réaction allergique [2]. Ils ont réalisé l'expérience sur des rats. Sur la base de ses résultats, il a été conclu que la quercétine est capable de réduire l'intensité de la rhinite allergique et le processus inflammatoire dans le système respiratoire [3]. Pour les personnes allergiques, vous pouvez acheter de la quercétine sous forme de suppléments ou simplement consommer des aliments riches en cet antioxydant..

Bromélaïne. La bromélaïne est une enzyme présente en grande quantité dans les ananas. Il est prouvé que cela aide à réduire l'intensité des symptômes d'allergies. Pour avoir un effet positif, il est recommandé de prendre 400-500 mg de cette substance 3 fois par jour [1]. Alternativement, vous pouvez simplement enrichir votre alimentation avec des ananas, qui détiennent le record de la teneur en cette substance..

Vitamine C. La vitamine C se trouve dans une variété d'aliments. Cet antioxydant a des propriétés pour supprimer les symptômes d'une réaction allergique. La vitamine C est non toxique, son apport à doses modérées ne nuit pas au corps humain. Par conséquent, il peut être utilisé en toute sécurité comme antihistaminique. La dose recommandée de vitamine C pour les personnes allergiques est de 2 g [1].

Aliments pour aider à combattre les allergies

Pour faire face aux allergies, vous n'avez pas à vider les étagères de votre pharmacie. Parfois, il suffit de minimiser le contact avec l'allergène et d'enrichir votre menu avec des produits aux propriétés antihistaminiques. Une alimentation correcte combinée à une activité physique aidera le système immunitaire à résister aux attaques de l'environnement extérieur.

Quant aux antioxydants sous forme de suppléments, vous ne devez les prendre qu'après avoir consulté un spécialiste. Ces substances sont mieux obtenues à partir de la nourriture. Donc ils seront absorbés à 100%.

Traitement naturel de la rhinite allergique pérenne
http://www.altmedrev.com/archive/publications/5/5/448.pdf

La quercétine inhibe la régulation à la hausse transcriptionnelle du récepteur de l'histamine H1 via la suppression de la protéine kinase C - ß / voie de signalisation de la kinase / poly (ADP-ribose) polymérase-1 régulée par le signal extracellulaire dans les cellules HeLa
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333628

Activité anti-inflammatoire de la quercétine et de l'isoquercitrine dans l'asthme allergique murin expérimental
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18026696

À propos du médecin: 2010 à 2016 Praticien de l'hôpital thérapeutique de l'unité centrale médico-sanitaire n ° 21, ville d'elektrostal. Depuis 2016, elle travaille dans le centre de diagnostic n ° 3.

Antihistaminiques pour une utilisation à long terme. Classification des antihistaminiques

21. Antihistaminiques: classification, mécanisme d'action, indications d'utilisation, contre-indications et effets secondaires.

Les antihistaminiques sont un groupe de médicaments qui bloquent de manière compétitive les récepteurs de l'histamine dans le corps, ce qui conduit à l'inhibition des effets induits par eux.

Divisé en 2 groupes : 1) bloqueurs des récepteurs H1-histamine et 2) bloqueurs des récepteurs H2-histamine. Bloqueurs des récepteurs H1 ont des propriétés anti-allergiques. Ceux-ci comprennent la diphenhydramine, la diprazine, la suprastine, le tavegil, la diazoline, le fencarol. Ce sont des antagonistes compétitifs de l'histamine et éliminent les effets suivants: spasme des muscles lisses, hypotension, augmentation de la perméabilité capillaire, développement d'un œdème, hyperémie et démangeaisons de la peau. La sécrétion des glandes gastriques n'est pas affectée.

En fonction de l'effet sur le système nerveux central, on peut distinguer les médicaments à effet dépressif (diphenhydramine, diprazine, suprastine) et les médicaments n'affectant pas le système nerveux central (diazoline). Le fencarol et le tavegil ont un léger effet sédatif. La diphenhydramine, la diprasie et la suprastine ont un effet calmant et hypnotique. Ils sont appelés drogues «nocturnes»; ils ont également un effet de blocage antispasmodique et a-adrénergique, et la diphenhydramine a un effet de blocage des ganglions, de sorte qu'ils peuvent abaisser la tension artérielle. La diazoline est appelée antihistaminique «de jour»..

Ces médicaments sont utilisés pour les réactions allergiques immédiates. Avec un choc anaphylactique, ils ne sont pas très efficaces. Les médicaments qui dépriment le système nerveux central peuvent être prescrits pour l'insomnie, pour potentialiser l'anesthésie, les analgésiques, les anesthésiques locaux, pour les vomissements de la femme enceinte, le parkinsonisme, la chorée, les troubles vestibulaires. PE: bouche sèche, somnolence. Les préparations aux propriétés sédatives ne sont pas recommandées pour les personnes associées aux travaux opérationnels, aux travaux de transport, etc..

À bloqueurs Récepteurs H2-histamine comprennent la ranitidine et la cimétidine. Ils sont utilisés pour les maladies de l'estomac et l'ulcère duodénal. Ils sont inefficaces pour les maladies allergiques.

LS, entrave libération histamine et d'autres facteurs d'allergie. Il s'agit notamment du cromolyne sodique (intal), du cétotifène (zaditen) et des glucocorticoïdes (hydrocortisone, prednisolone, dexaméthasone, etc.). La cromoline sodique et le kétotifène stabilisent les membranes des mastocytes, empêchent l'entrée de calcium et la dégranulation des mastocytes, entraînant une diminution de la libération d'histamine, une substance anaphylactique à action lente, et d'autres facteurs. Ils sont utilisés pour l'asthme bronchique, la bronchite allergique, la rhinite, le rhume des foins, etc..

Les glucocorticoïdes ont divers effets sur le métabolisme. L'effet antiallergique désensibilisant est associé à la suppression de l'immunogenèse, à la dégranulation des mastocytes, des basophiles, des neutrophiles et à une diminution de la libération de facteurs d'anaphylaxie (voir le cours 28).

Pour éliminer les manifestations générales sévères de l'anaphylaxie (en particulier choc anaphylactique, collapsus, œdème du larynx, bronchospasme sévère), de l'épinéphrine et de l'euphylline sont utilisées, si nécessaire, strophanthine, corglucon, digoxine, prednisolone, hydrocortisone, solutions de substitution du plasma (hémodézine et rhéopolyluémique).

Pour le traitement des allergies de type retardé (maladies auto-immunes), des médicaments qui suppriment l'immunogenèse et des médicaments qui réduisent les lésions tissulaires sont utilisés. Le 1er groupe comprend les glucocorticoïdes, la cyclosporine et les cytostatiques, qui sont des immunosuppresseurs. La DM des glucocorticoïdes est associée à l'inhibition de la prolifération des lymphocytes T, au processus de «reconnaissance» de l'antigène, à une diminution de la toxicité des lymphocytes T tueurs («tueurs»), et à l'accélération de la migration des macrophages. Les cytostatiques (azathioprine et autres) suppriment principalement la phase proliférative de la réponse immunitaire. La cyclosporine est un antibiotique. La MD est associée à l'inhibition de la formation d'interleukines et de la prolifération des lymphocytes T. Contrairement aux cytostatiques, il a peu d'effet sur l'hématopoïèse, mais présente une néphrotoxicité et une hépatoxicité. Les immunosuppresseurs sont utilisés pour surmonter l'incompatibilité tissulaire dans la transplantation d'organes et de tissus, dans les maladies auto-immunes (lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde non spécifique, etc.).

Les médicaments qui réduisent les lésions tissulaires en cas de foyers d'inflammation allergique aseptique comprennent les stéroïdes (glucocorticoïdes) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (salicylates, ortofène, ibuprofène, naproxène, indométacine, etc.)

Il existe 3 générations d'antihistaminiques:

1.Les antihistaminiques de 1ère génération (Diphenhydramine, Suprastin, Tavegil, Diazolin, etc.) sont utilisés dans le traitement des réactions allergiques chez l'adulte et l'enfant: urticaire, dermatite atopique, eczéma, prurit, rhinite allergique, choc anaphylactique, œdème de Quincke, etc. exercent rapidement leur effet, mais sont rapidement excrétés du corps, ils sont donc prescrits jusqu'à 3-4 fois par jour.

2. Les antihistaminiques de la 2ème génération (Erius, Zirtek, Claritin, Telfast, etc.) ne dépriment pas le système nerveux et ne provoquent pas de somnolence. Les médicaments sont utilisés dans le traitement de l'urticaire, de la rhinite allergique, du prurit, de l'asthme bronchique, etc. Les antihistaminiques de deuxième génération ont un effet plus durable et sont donc prescrits 1 à 2 fois par jour.

Les antihistaminiques de la 3ème génération (terfénadine, astémizole) sont généralement utilisés dans le traitement à long terme des maladies allergiques: asthme bronchique, dermatite atopique, rhinite allergique toute l'année, etc. Ces médicaments ont l'effet le plus long et restent dans l'organisme pendant plusieurs jours.

Contre-indications: hypersensibilité, glaucome à angle fermé, hyperplasie prostatique, ulcère gastro-duodénal sténosant et ulcère duodénal, sténose du col de la vessie, épilepsie. Avec soin. L'asthme bronchique.
Effets secondaires: somnolence, sécheresse de la bouche, engourdissement de la muqueuse buccale, étourdissements, tremblements, nausées, maux de tête, asthénie, diminution du taux de réaction psychomotrice, photosensibilité, parésie de l'accommodation, troubles de la coordination des mouvements.

Physiopathologie de l'histamine et des récepteurs H 1 de l'histamine

L'histamine et ses effets médiés par les récepteurs H 1

La stimulation des récepteurs H 1 chez l'homme entraîne une augmentation du tonus musculaire lisse, une perméabilité vasculaire, des démangeaisons, un ralentissement de la conduction auriculo-ventriculaire, une tachycardie, une activation des branches du nerf vague qui innerve les voies respiratoires, une augmentation du niveau de cGMP, une augmentation de la formation de prostaglandines, etc. Table 19-1 montre la localisation des récepteurs H 1 et les effets de l'histamine médiée par eux..

Tableau 19-1. Localisation des récepteurs H 1 et effets de l'histamine à travers eux

Le rôle de l'histamine dans la pathogenèse allergique

L'histamine joue un rôle de premier plan dans le développement du syndrome atopique. Dans les réactions allergiques médiées par les IgE, une grande quantité d'histamine pénètre dans les tissus des mastocytes dans les tissus, provoquant les effets suivants en agissant sur les récepteurs H 1.

Dans les muscles lisses des gros vaisseaux, des bronches et des intestins, l'activation des récepteurs H 1 entraîne une modification de la conformation de la protéine Gp, qui, à son tour, conduit à l'activation de la phospholipase C, qui catalyse l'hydrolyse de l'inositol diphosphate en inositol triphosphate et diacylglycérols. Une augmentation de la concentration d'inositol triphosphate conduit à l'ouverture de canaux calciques dans le RE («calcium depot»), ce qui provoque la libération de calcium dans le cytoplasme et une augmentation de sa concentration à l'intérieur de la cellule. Cela conduit à l'activation de la kinase dépendante du calcium / calmoduline des chaînes légères de la myosine et, par conséquent, à la contraction des cellules musculaires lisses. Dans une expérience, l'histamine provoque une contraction biphasique des muscles lisses de la trachée, consistant en une contraction de phase rapide et une composante tonique lente. Des expériences ont montré que la phase rapide de contraction de ces muscles lisses dépend du calcium intracellulaire, et la phase lente dépend de l'apport de calcium extracellulaire par des canaux calciques lents qui ne sont pas bloqués par les antagonistes du calcium. Agissant par l'intermédiaire des récepteurs H 1, l'histamine provoque la contraction des muscles lisses des voies respiratoires, y compris les bronches. Il y a plus de récepteurs de l'histamine H 1 dans les voies respiratoires supérieures que dans les inférieurs, ce qui est essentiel dans la sévérité du bronchospasme dans les bronchioles lors de l'interaction de l'histamine avec ces récepteurs. L'histamine induit une obstruction bronchique en raison d'un effet direct sur les muscles lisses des voies respiratoires, réagissant avec les récepteurs H 1 de l'histamine. De plus, l'histamine, via les récepteurs H 1, augmente la sécrétion de liquide et d'électrolytes dans les voies respiratoires et induit une production accrue de mucus et un œdème des voies respiratoires. Les patients souffrant d'asthme bronchique sont 100 fois plus sensibles à l'histamine que les individus en bonne santé lors d'un test de provocation à l'histamine.

Dans l'endothélium des petits vaisseaux (veinules postcapillaires) à travers les récepteurs H 1, l'effet vasodilatateur de l'histamine est médié par des réactions allergiques de type reagin (via les récepteurs H 2 des cellules musculaires lisses des veinules, via la voie de l'adénylate cyclase). L'activation des récepteurs H 1 conduit (via la voie de la phospholipase) à une augmentation du taux de calcium intracellulaire qui, avec le diacylglycérol, active la phospholipase A 2, ce qui provoque les effets suivants.

Libération locale du facteur relaxant de l'endothélium. Il pénètre dans les cellules musculaires lisses adjacentes et active la guanylate cyclase. En conséquence, la concentration de cGMP augmente, ce qui active la protéine kinase dépendante de la cGMP, ce qui entraîne une diminution du calcium intracellulaire. Avec une diminution simultanée des taux de calcium et une augmentation des taux de cGMP, les cellules musculaires lisses des veinules postcapillaires se détendent, ce qui entraîne le développement d'un œdème et d'un érythème..

Lorsque la phospholipase A2 est activée, la synthèse des prostaglandines augmente, principalement le vasodilatateur de la prostacycline, qui contribue également à la formation d'œdèmes et d'érythèmes..

Classification des antihistaminiques

Il existe plusieurs classifications d'antihistaminiques (bloqueurs des récepteurs de l'histamine H 1), bien qu'aucune d'entre elles ne soit généralement acceptée. Selon l'une des classifications les plus populaires, les antihistaminiques sont subdivisés en médicaments de 1ère et 2ème génération en fonction du moment de leur création. Les médicaments de première génération sont également appelés sédatifs (selon l'effet secondaire dominant), contrairement aux médicaments non sédatifs de deuxième génération. Les antihistaminiques de première génération comprennent: diphenhydramine (diphenhydramine *), prométhazine (diprazine *, pipolfen *), clémastine, chloropyramine (suprastine *), hifénadine (fencarol *), séquifénadine (bicarphén *). Antihistaminiques de deuxième génération: terfénadine *, astémizole *, cétirizine, loratadine, ébastine, cyproheptadine, oxatomide * 9, azélastine, acrivastine, mébhydroline, diméthindène.

Actuellement, il est courant d'isoler la troisième génération d'antihistaminiques. Il comprend des médicaments fondamentalement nouveaux - des métabolites actifs, qui, en plus d'une activité antihistaminique élevée, se caractérisent par l'absence d'effet sédatif et d'action cardiotoxique caractéristiques des médicaments de deuxième génération. La troisième génération d'antihistaminiques comprend la fexofénadine (Telfast *), la desloratadine.

De plus, selon leur structure chimique, les antihistaminiques sont divisés en plusieurs groupes (éthanolamines, éthylènediamines, alkylamines, dérivés d'alphacarboline, quinuclidine, phénothiazine *, pipérazine * et pipéridine *).

Mécanisme d'action et principaux effets pharmacodynamiques des antihistaminiques

La plupart des antihistaminiques utilisés ont des propriétés pharmacologiques spécifiques, ce qui les caractérise comme un groupe distinct. Cela comprend les effets suivants: antiprurigineux, décongestionnant, antispastique, anticholinergique, antisérotonine, sédatif et anesthésique local, ainsi que la prévention du bronchospasme induit par l'histamine.

Les antihistaminiques sont des antagonistes des récepteurs de l'histamine H 1 et leur affinité pour ces récepteurs est bien inférieure à celle de l'histamine (tableau 19-2). C'est pourquoi ces médicaments ne sont pas capables de déplacer l'histamine liée au récepteur, ils ne bloquent que les récepteurs inoccupés ou libérés.

Tableau 19-2. Efficacité comparative des antihistaminiques en termes de degré de blocage des récepteurs de l'histamine H 1


En conséquence, les bloqueurs des récepteurs H 1 de l'histamine sont les plus efficaces pour prévenir les réactions allergiques de type immédiat, et en cas de réaction qui se développe, ils empêchent la libération de nouvelles portions d'histamine. La liaison des antihistaminiques aux récepteurs est réversible et le nombre de récepteurs bloqués est directement proportionnel à la concentration du médicament à l'emplacement du récepteur.

Le mécanisme d'action moléculaire des antihistaminiques peut être représenté sous forme de diagramme: blocage du récepteur H 1 - blocage de la voie des phosphoinositides dans la cellule - blocage des effets de l'histamine. La liaison des médicaments au récepteur de l'histamine H 1 conduit au "blocage" du récepteur, c'est-à-dire empêche la liaison de l'histamine au récepteur et le lancement de la cascade dans la cellule le long de la voie des phosphoinositides. Ainsi, la liaison des médicaments antihistaminiques au récepteur ralentit l'activation de la phospholipase C, ce qui entraîne une diminution de la formation d'inositol triphosphate et de diacylglycérol à partir du phosphatidylinositol, en conséquence, la libération de calcium des réserves intracellulaires ralentit. Une diminution de la libération de calcium des organites intracellulaires dans le cytoplasme dans divers types de cellules conduit à une diminution de la proportion d'enzymes activées qui interviennent dans les effets de l'histamine dans ces cellules. Dans les muscles lisses des bronches (ainsi que dans le tractus gastro-intestinal et les gros vaisseaux), l'activation de la kinase calcium-calmoduline-dépendante des chaînes légères de la myosine ralentit. Cela inhibe la contraction des muscles lisses provoquée par l'histamine, en particulier chez les patients souffrant d'asthme bronchique. Cependant, dans l'asthme bronchique, la concentration d'histamine dans le tissu pulmonaire est si élevée que les bloqueurs H 1 modernes sont incapables de bloquer les effets de l'histamine sur les bronches par ce mécanisme. Dans les cellules endothéliales de toutes les veinules postcapillaires, les antihistaminiques préviennent l'effet vasodilatateur de l'histamine (directe et via les prostaglandines) dans les réactions allergiques locales et généralisées (l'histamine agit également à travers les récepteurs histaminiques H2 des cellules musculaires lisses.

venul via la voie de l'adénylate cyclase). Le blocage des récepteurs de l'histamine H 1 dans ces cellules empêche une augmentation des taux de calcium intracellulaire, ralentissant éventuellement l'activation de la phospholipase A2, ce qui conduit au développement des effets suivants:

Ralentir la libération locale du facteur relaxant de l'endothélium, qui pénètre dans les cellules musculaires lisses adjacentes et active la guanylate cyclase. L'inhibition de l'activation de la guanylate cyclase réduit la concentration de cGMP, puis la fraction de protéine kinase dépendante de la cGMP activée diminue, ce qui empêche une diminution des taux de calcium. Dans le même temps, la normalisation du niveau de calcium et de cGMP empêche la relaxation des cellules musculaires lisses des veinules post-capillaires, c'est-à-dire empêche le développement de l'œdème et de l'érythème causés par l'histamine;

Une diminution de la fraction activée de la phospholipase A2 et une diminution de la synthèse des prostaglandines (principalement prostacycline), la vasodilatation est bloquée, ce qui empêche la survenue d'œdèmes et d'érythèmes provoqués par l'histamine par son deuxième mécanisme d'action sur ces cellules.

Sur la base du mécanisme d'action des antihistaminiques, ces médicaments doivent être prescrits pour prévenir les réactions allergiques de type reagin. La prescription de ces médicaments en cas de réaction allergique est moins efficace, car ils n'éliminent pas les symptômes de l'allergie développée, mais empêchent leur apparition. Les bloqueurs des récepteurs H 1 de l'histamine empêchent la réaction des muscles lisses des bronches à l'histamine, réduisent les démangeaisons, empêchent l'expansion médiée par l'histamine des petits vaisseaux et leur perméabilité.

Pharmacocinétique des antihistaminiques

La pharmacocinétique des antagonistes des récepteurs de l'histamine H 1 de première génération est fondamentalement différente de la pharmacocinétique des médicaments de deuxième génération (tableau 19-3).

La pénétration des antihistaminiques de 1ère génération à travers le BBB conduit à l'apparition d'un effet sédatif prononcé, qui est considéré comme un inconvénient important des médicaments de ce groupe et limite considérablement leur utilisation.

Les antihistaminiques de la deuxième génération sont relativement hydrophiles et ne pénètrent donc pas dans la BHE et, par conséquent, ne provoquent pas d'effet sédatif. On sait que 80% de l'astémizole * est libéré 14 jours après la dernière dose, et la terphénadine * - après 12 jours.

Ionisation prononcée de la diphenhydramine à des pH physiologiques et interaction active non spécifique avec le sérum-

L'albumine orale provoque son effet sur les récepteurs H 1-histamine situés dans divers tissus, ce qui conduit à des effets secondaires assez prononcés de ce médicament. Dans le plasma sanguin, la concentration maximale de médicaments est déterminée 4 heures après sa prise et est égale à 75-90 ng / l (à une dose de 50 mg). Demi-vie - 7 heures.

La concentration maximale de clémastine est atteinte 3 à 5 heures après une dose orale unique de 2 mg. La demi-vie est de 4 à 6 heures.

La terfénadine * est rapidement absorbée lorsqu'elle est prise par voie orale. Métabolisé dans le foie. La concentration maximale dans les tissus est déterminée 0,5-1-2 heures après la prise du médicament, la demi-vie -

Le niveau maximal d'astémizole inchangé * est noté dans les 1 à 4 heures suivant la prise du médicament. Les aliments diminuent de 60% l'absorption de l'astémizole *. Le pic de concentration de médicaments dans le sang après une administration orale unique survient après 1 heure. La demi-vie du médicament est de 104 heures. L'hydroxyastémizole et le norastémizole sont ses métabolites actifs. L'astémizole * traverse le placenta, en petites quantités - dans le lait maternel.

La concentration maximale d'oxatomide * dans le sang est déterminée 2 à 4 heures après l'administration. La demi-vie est de 32 à 48 heures. La principale voie métabolique est l'hydroxylation aromatique et la désalkylation oxydative sur azote. 76% du médicament absorbé adhère à l'albumine plasmatique, de 5 à 15% est excrété dans le lait maternel.

Tableau 19-3. Paramètres pharmacocinétiques de certains antihistaminiques


Le taux maximal de cétirizine dans le sang (0,3 μg / ml) est déterminé 30 à 60 minutes après la prise de ce médicament à une dose de 10 mg. Rénal

la clairance de la cétirizine est de 30 mg / min, la demi-vie est d'environ 9 heures. Le médicament se lie de manière stable aux protéines sanguines.

La concentration plasmatique maximale d'acrivastine est atteinte 1,4 à 2 heures après l'administration. La demi-vie est de 1,5 à 1,7 heure et les deux tiers du médicament sont excrétés inchangés par les reins..

La loratadine est bien absorbée dans le tractus gastro-intestinal et après 15 minutes, elle est dosée dans le plasma sanguin. La nourriture n'affecte pas le degré d'absorption du médicament. La demi-vie du médicament est de 24 heures.

Antihistaminiques de la 1ère génération

Pour les bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine I, certaines caractéristiques sont caractéristiques.

Action sédative. La plupart des antihistaminiques de la 1ère génération, se dissolvant facilement dans les lipides, pénètrent bien à travers la BHE et se lient aux récepteurs H 1 du cerveau. Apparemment, l'effet sédatif se développe avec le blocage de la sérotonine centrale et des récepteurs m-cholinergiques. Le degré de développement de l'effet sédatif varie de modéré à sévère et augmente lorsqu'il est combiné avec de l'alcool et des psychotropes. Certains médicaments de ce groupe sont utilisés comme somnifères (doxylamine). Rarement, au lieu de la sédation, une agitation psychomotrice se produit (plus souvent à des doses thérapeutiques moyennes chez les enfants et à des doses toxiques élevées chez les adultes). En raison de l'effet sédatif des médicaments, ils ne peuvent pas être utilisés pendant les travaux nécessitant une attention particulière. Tous les inhibiteurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine I potentialisent l'effet des médicaments sédatifs et hypnotiques, des analgésiques narcotiques et non narcotiques, de la monoamine oxydase et des inhibiteurs d'alcool.

Action anxiolytique caractéristique de l'hydroxyzine. Cet effet peut être dû à la suppression de l'activité de certaines parties des formations sous-corticales du cerveau par l'hydroxyzine..

Action semblable à l'atropine. Cet effet est associé au blocage des récepteurs m-cholinergiques, les plus caractéristiques des éthanolamines et des éthylènediamines. La sécheresse de la bouche, la rétention urinaire, la constipation, la tachycardie et une vision trouble sont fréquentes. Avec la rhinite non allergique, l'efficacité de ces médicaments augmente en raison du blocage des récepteurs m-cholinergiques. Cependant, il est possible d'augmenter l'obstruction bronchique en raison d'une augmentation de la viscosité des expectorations, ce qui est dangereux dans l'asthme bronchique. Les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H 1 de génération I peuvent exacerber le glaucome et provoquer une rétention urinaire aiguë dans l'adénome de la prostate.

Action antiémétique et anti-pompage. Ces effets sont peut-être également associés à l'action m-anticholinergique centrale de ces médicaments. Diphenhydramine, prométhazine, cyclizine *, mekli-

zine * réduit la stimulation des récepteurs vestibulaires et inhibe les fonctions du labyrinthe, et peut donc être utilisé pour le mal des transports.

Certains inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H 1 réduisent les symptômes du parkinsonisme, qui est dû au blocage des récepteurs m-cholinergiques centraux.

Action antitussive. Le plus typique de la diphenhydramine, il est réalisé par une action directe sur le centre de la toux dans la moelle allongée.

Action antisérotonine. La cyproheptadine la possède dans la plus grande mesure, elle est donc utilisée pour la migraine.

L'effet du blocage des récepteurs 1 de l'adrénaline avec vasodilatation périphérique est particulièrement caractéristique des médicaments de la série des phénothiazines. Cela peut entraîner une diminution transitoire de la pression artérielle..

L'effet anesthésique local est typique de la plupart des médicaments de ce groupe. L'effet de l'anesthésie locale avec la diphenhydramine et la prométhazine est plus fort que celui de la novocaïne *.

Tachyphylaxie - une diminution de l'effet antihistaminique avec une utilisation prolongée, confirmant la nécessité d'alterner les médicaments toutes les 2-3 semaines.

Pharmacodynamique des bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine I

Tous les bloqueurs des récepteurs H 1 de l'histamine I de génération sont lipophiles et, en plus des récepteurs H 1 de l'histamine, bloquent également les récepteurs m-cholinergiques et les récepteurs de la sérotonine.

Lors de la prescription de bloqueurs des récepteurs de l'histamine, il est nécessaire de prendre en compte l'évolution des phases du processus allergique. Les inhibiteurs des récepteurs H 1 de l'histamine doivent être utilisés principalement pour la prévention des changements pathogénétiques en cas de rencontre supposée d'un patient avec un allergène.

Les bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine I n'affectent pas la synthèse de l'histamine. À des concentrations élevées, ces médicaments sont capables de provoquer la dégranulation des mastocytes et la libération d'histamine à partir d'eux. Les bloqueurs des récepteurs H 1 de l'histamine sont plus efficaces pour prévenir l'action de l'histamine que pour éliminer les conséquences de son influence. Ces médicaments inhibent la réaction des muscles lisses bronchiques à l'histamine, réduisent les démangeaisons, empêchent l'histamine d'augmenter la vasodilatation et d'augmenter leur perméabilité, et réduisent la sécrétion des glandes endocrines. Il a été prouvé que les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H 1 de la 1ère génération ont un effet bronchodilatateur direct et, surtout, ils empêchent la libération d'histamine par les mastocytes et les basophiles sanguins, ce qui est considéré comme la base de l'utilisation de ces médicaments.

à titre préventif. À doses thérapeutiques, ils n'affectent pas de manière significative le système cardiovasculaire. Lorsque l'administration intraveineuse forcée peut entraîner une diminution de la pression artérielle.

Les bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine I sont efficaces dans la prévention et le traitement de la rhinite allergique (efficacité d'environ 80%), de la conjonctivite, du prurit, de la dermatite et de l'urticaire, de l'œdème de Quincke, de certains types d'eczéma, du choc anaphylactique, avec œdème causé par l'hypothermie. Les bloqueurs des récepteurs H 1 de l'histamine de première génération sont utilisés en association avec des sympathomimétiques pour la rhinorrhée allergique. Les dérivés de la pipérazine * et de la phénothiazine * sont utilisés pour prévenir les nausées, les vomissements et les étourdissements causés par des mouvements brusques, avec la maladie de Ménière, avec des vomissements après anesthésie, avec le mal des radiations et des vomissements matinaux chez la femme enceinte.

L'application locale de ces médicaments tient compte de leurs effets antiprurigineux, anesthésiques et analgésiques. Il n'est pas recommandé de les utiliser pendant une longue période, car beaucoup d'entre eux sont capables de provoquer une hypersensibilité et ont un effet photosensibilisant..

Pharmacocinétique des bloqueurs des récepteurs H de l'histamine de génération I

Les bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine I diffèrent des médicaments de la deuxième génération par une courte durée d'action avec un début d'effet clinique relativement rapide. L'effet de ces médicaments se produit en moyenne 30 minutes après la prise du médicament, atteignant un pic en 1 à 2 heures. La durée d'action des antihistaminiques de première génération est de 4 à 12 heures. La courte durée de l'action clinique des antihistaminiques de première génération est principalement associée à l'action rapide. métabolisme et excrétion par les reins.

La plupart des inhibiteurs H 1 de première génération des récepteurs de l'histamine sont bien absorbés dans le tube digestif. Ces médicaments pénètrent dans la BHE, le placenta et pénètrent également dans le lait maternel. Les concentrations les plus élevées de ces médicaments se trouvent dans les poumons, le foie, le cerveau, les reins, la rate et les muscles..

La plupart des inhibiteurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine I sont métabolisés dans le foie à 70 à 90%. Ils induisent des enzymes microsomales qui, avec une utilisation prolongée, peuvent réduire leur effet thérapeutique, ainsi que l'effet d'autres médicaments. Les métabolites de nombreux antihistaminiques sont excrétés dans les 24 heures dans l'urine et seules de petites quantités sont excrétées inchangées.

Effets secondaires et contre-indications au rendez-vous

Les effets secondaires causés par les bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine I sont présentés dans le tableau. 19-4.

Tableau 19-4. Effets indésirables des antihistaminiques de 1ère génération


De fortes doses d'antagonistes des récepteurs de l'histamine H 1 peuvent provoquer une agitation et des convulsions, en particulier chez les enfants. Avec ces symptômes, les barbituriques ne doivent pas être utilisés, car cela entraînera un effet additif et une dépression significative du centre respiratoire. La cyclizine * et la chlorcyclizine * ont un effet tératogène, elles ne doivent donc pas être utilisées pour vomir chez la femme enceinte.

Interaction des médicaments

Les bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine I potentialisent les effets des analgésiques narcotiques, de l'éthanol, des hypnotiques, des tranquillisants. Peut améliorer l'effet des stimulants du SNC chez les enfants. En cas d'utilisation prolongée, ces médicaments réduisent l'efficacité des stéroïdes, des anticoagulants, de la phénylbutazone (butadione *) et d'autres médicaments métabolisés dans le foie. Leur utilisation combinée avec des anticholinergiques peut entraîner une augmentation excessive de leurs effets. Les inhibiteurs de la MAO renforcent l'effet des antihistaminiques. Certains médicaments de première génération potentialisent les effets de l'épinéphrine et de la noradrénaline sur le système cardiovasculaire. Les inhibiteurs des récepteurs H 1 de la génération histamine I sont prescrits pour la prévention des symptômes cliniques des allergies, en particulier de la rhinite, accompagnant souvent l'asthme bronchique atopique, pour le soulagement du choc anaphylactique.

Antihistaminiques II et III générations

Les médicaments de deuxième génération comprennent la terfénadine *, l'astémizole *, la cétirizine, la méquipazine *, la fexofénadine, la loratadine, l'ébastine et la troisième génération d'antagonistes des récepteurs de l'histamine H 1 - la fexofénadine (telfast *).

Les caractéristiques suivantes des bloqueurs des récepteurs H 1 des générations d'histamine II et III peuvent être distinguées:

Haute spécificité et haute affinité pour les récepteurs H 1 de l'histamine en l'absence d'influence sur la sérotonine et les récepteurs m-cholinergiques;

Apparition rapide de l'effet clinique et durée d'action, qui sont généralement obtenues par un degré élevé d'association avec des protéines, une accumulation de médicaments ou de son métabolite dans le corps et une excrétion retardée;

Sédation minimale lors de l'utilisation de médicaments à des doses thérapeutiques; certains patients peuvent éprouver une somnolence modérée, ce qui est rarement la raison de l'arrêt du médicament;

Absence de tachyphylaxie avec une utilisation prolongée;

La capacité à bloquer les canaux potassiques des cellules du système de conduction cardiaque, associée à un allongement de l'intervalle Q-T et à des troubles du rythme cardiaque (tachycardie ventriculaire de type «pirouette»).

Table 19-5 présente une caractéristique comparative de certains bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine II.

Tableau 19-5. Caractéristiques comparatives des bloqueurs de la génération II des récepteurs H 1-histamine


La fin de la table. 19-5


Pharmacodynamie des bloqueurs des récepteurs H de l'histamine de génération II

L'astémizole * et la terfénadine * n'ont pas d'activité de blocage de la choline et des β-adrénergiques. L'astémizole * bloque les récepteurs α-adrénergiques et sérotoninergiques uniquement à des doses élevées. Les bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine II ont un faible effet thérapeutique dans l'asthme bronchique, car non seulement l'histamine, mais aussi les leucotriènes, le facteur d'activation des plaquettes, les cytokines et autres médiateurs qui provoquent le développement de la maladie affectent les muscles lisses des bronches et des glandes bronchiques. L'utilisation de bloqueurs des récepteurs de l'histamine H 1 uniquement ne garantit pas un soulagement complet du bronchospasme de la genèse allergique.

Particularités de la pharmacocinétique des bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération histamine II Tous les bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération histamine II agissent pendant une longue période (24 à 48 heures) et le temps de développement de l'effet est court - 30 à 60 minutes. Environ 80% de l'astémizole * sont excrétés 14 jours après la dernière dose, et la terfénadine * - après 12 jours. L'effet cumulatif de ces médicaments, qui se déroule sans modifier les fonctions du système nerveux central, leur permet d'être largement utilisés en ambulatoire chez les patients atteints de pollinose, d'urticaire, de rhinite, de neurodermatite, etc. Les inhibiteurs des récepteurs H 1 de la génération histamine II sont utilisés dans le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique avec sélection individuelle des doses.

Pour les bloqueurs des récepteurs H 1 de la génération d'histamine II, l'effet cardiotoxique est caractéristique à des degrés divers.-

cade des canaux potassiques des cardiomyocytes et exprimée par l'allongement de l'intervalle Q-T et l'arythmie sur l'électrocardiogramme.

Le risque de cet effet indésirable augmente avec l'association d'antihistaminiques avec des inhibiteurs de l'isoenzyme du cytochrome P-450 3A4 (App. 1.3): antifongiques (kétoconazole et intraconazole *), macrolides (érythromycine, oleandomycine et clarithromycine), serhraluoxétinamines (phytraliétinam), lors de la consommation de jus de pamplemousse, ainsi que chez les patients souffrant de dysfonctionnements hépatiques sévères. L'association des macrolides ci-dessus avec l'astémizole * et la terfénadine * dans 10% des cas entraîne un effet cardiotoxique associé à un allongement de l'intervalle Q-T. Azithromycine et dirithromycine * - macrolides qui n'inhibent pas l'isoenzyme 3A4 et, par conséquent, ne provoquent pas d'allongement de l'intervalle Q-T lorsqu'ils sont pris simultanément avec des inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H 1 de deuxième génération.

(P. Creticos, 1993).

1ère génération - agit sur les récepteurs histaminiques H 1 périphériques et centraux, provoque une sédation, n'a pas d'action antiallergique supplémentaire.

  • bamipine (Soventol, pommade)
  • dimétindène (Fenistil)
  • diphenhydramine (Dimedrol, Benadryl)
  • clémastine (Tavegyl)
  • mébhydroline (Diazolin, Omeril)
  • oxatomide (Tinset)
  • prométhazine (Pipolphen, Diprazin)
  • phéniramine (Avil)
  • hifénadine (Phencarol)
  • chloropyramine (Suprastin)

avec action antisérotonine

  • dimebon (Dimebone)
  • setastin (Loderix)
  • cyproheptadine (péritol)

2e génération - agit sur les récepteurs de l'histamine et stabilise la membrane des mastocytes.

  • kétotifène (Zaditen et autres)

3ème génération - n'agit que sur les récepteurs histaminiques H 1 périphériques, ne provoque pas de sédation, stabilise la membrane mastocytaire et a un effet anti-allergique supplémentaire.

  • acrivastine (Semprex)
  • astémizole (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)
  • terfénadine (Trexyl, Teridin, Tofrin)
  • fexofénadine (Telfast)
  • loratadine (Claritine)
  • cétirizine (Zyrtec)
  • ébastine (Kestine)
  • acélastine (Allergodil)
  • lévocabastine (Histimet)

Tableau 2. Caractéristiques des antihistaminiques modernes.

Tableau 3 Critères de sélection des antihistaminiques

1. Faisabilité de choisir un médicament ayant un effet antiallergique supplémentaire:

    • rhinite allergique pérenne;
    • rhinite allergique saisonnière (conjonctivite) avec poussées saisonnières d'une durée> 2 semaines;
    • urticaire chronique;
    • la dermatite atopique;
    • dermatite de contact allergique;
    • syndrome atopique précoce chez les enfants.

2. Le patient a des problèmes spécifiques:

    • enfants de moins de 12 ans:
      • loratadine (Claritine)
      • cétirizine (Zyrtec)
      • terfénadine (Trexyl)
      • astémizole (Hismanal)
      • diméthindène (Fenistil)
    • enfants de 1 à 4 ans atteints du syndrome atopique précoce:
      • cétirizine (Zyrtec)
      • loratadine (Claritine)
    • femmes enceintes:
      • loratadine (Claritine)
      • fexofénadine (Telfast)
      • astémizole (Hismanal)
    • femmes pendant l'allaitement:
      • clémastine (Tavegyl)
      • phéniramine (Avil)
    • patients insuffisants rénaux:
      • loratadine (Claritine)
      • astémizole (Hismanal)
      • terfénadine (Trexyl)
    • patients présentant une insuffisance hépatique:
      • loratadine (Claritine)
      • cétirizine (Zytrec)
      • fexofénadine (Telfast)

Antihistaminiques

    ... historiquement, le terme «antihistaminiques» désigne les médicaments qui bloquent les récepteurs H1-histamine, et les médicaments agissant sur les récepteurs H2-histamine et qui sont utilisés comme agents antisécrétoires (cimétidine, ranitidine, famotidine, etc.) sont appelés H2 -bloquants d'histamine.

En 1942, les premiers antagonistes des récepteurs H ont été créés pour répondre aux exigences des médicaments. À partir de cette période, l'ère de l'utilisation massive des antihistaminiques dans une large pratique médicale a commencé..

Les antagonistes classiques des récepteurs H (ou médicaments de la 1ère génération) sont principalement représentés par 6 groupes de composés chimiques dérivés de l'éthanolamine, de la phénothiazine, de l'éthylènediamine, de l'alkylamine, de la pipérazine, de la pipéridine. Dans le même temps, jusqu'à plusieurs dizaines de ces médicaments étaient présents sur le marché pharmaceutique mondial.

Cette situation était causée par certaines propriétés spéciales communes des antagonistes des récepteurs H de 1ère génération. Les plus importants d'entre eux peuvent être résumés comme suit. Ces médicaments à doses thérapeutiques se lient relativement faiblement aux récepteurs H, étant des antagonistes compétitifs de l'histamine, ce qui explique l'effet relativement court terme de leur action et la nécessité d'utiliser des doses thérapeutiques répétées et suffisamment élevées pendant la journée..

Les préparations de première génération ont une sélectivité d'action peu élevée et, par conséquent, à des doses thérapeutiques, elles peuvent bloquer les récepteurs et autres médiateurs (récepteurs M-cholinergiques, récepteurs 5HT, récepteurs α-adrénergiques, récepteurs D), ce qui est associé à un certain nombre d'effets secondaires indésirables (sur le système cardiovasculaire, tractus gastro-intestinal, vision, muqueuses, etc.). Les effets centraux de ces médicaments, qui traversent la barrière hémato-encéphalique et ont un effet sédatif et stimulant l'appétit, sont bien connus. Une propriété indésirable très importante des médicaments de 1ère génération est la tachyphylaxie, c'est-à-dire une diminution de l'effet antihistaminique avec une utilisation prolongée (plus de 7 à 10 jours). C'est pourquoi la présence d'un grand nombre d'antagonistes des récepteurs H sur le marché pharmaceutique était nécessaire pour pouvoir remplacer un médicament par un autre lors d'un traitement prolongé..

Malgré les propriétés indésirables mentionnées ci-dessus des antagonistes des récepteurs H de 1ère génération, ces médicaments sont encore largement utilisés, et dans certains cas même pour des indications médicales étendues. Avec l'accumulation de l'expérience clinique et pharmacologique, il est devenu clair que dans certaines situations cliniques, des propriétés indésirables dans des conditions normales (sédation, capacité à bloquer d'autres types de récepteurs, courte durée d'action) peuvent être utilisées à des fins thérapeutiques, lorsque la fragmentation de la dose peut être utilisée. l'avantage incontestable des antagonistes des récepteurs H de 1ère génération est la variété des formes posologiques, y compris les injections. De plus, on ne peut que prendre en compte l'expérience médicale colossale, ainsi que le coût relativement faible de ces médicaments par rapport aux médicaments de dernière génération..

Antihistaminiques de 1ère génération: diphénhydramine (diphénhydramine, benadryl, allergine), clémastine (tavegil), doxylamine (décaprine, donormil), diphénylpyraline, bromodiphénhydramine, dimensionhydrinate (dédalone, dramamine), chloropyramine (sucriine), mirinephényramine chlorophéniramine, dexchlorphéniramine, phéniramine (avil), mébhydroline (diazoline), quifénadine (fencarol), sevifénadine (bicarfène), prométhazine (fenergan, diprazine, pipolfen), triméprazine (teralen), oxlizomémazine, hydroxlizomémazine (bonin), cyproheptadine (péritol).

Pour les antihistaminiques de 1ère génération (sédatifs), les propriétés pharmacologiques suivantes sont les plus caractéristiques:
L'effet sédatif est déterminé par le fait que la plupart des antihistaminiques de première génération, se dissolvant facilement dans les lipides, pénètrent bien à travers la barrière hémato-encéphalique et se lient aux récepteurs H1 dans le cerveau. Peut-être que leur effet sédatif consiste à bloquer les récepteurs centraux de la sérotonine et de l'acétylcholine. Le degré de manifestation de l'effet sédatif de première génération varie selon les médicaments et chez les différents patients de modéré à sévère et est amélioré lorsqu'il est combiné avec de l'alcool et des médicaments psychotropes. Certains sont utilisés comme somnifères (doxylamine). Rarement, au lieu de la sédation, une agitation psychomotrice se produit (plus souvent à des doses thérapeutiques moyennes chez l'enfant et à des doses toxiques élevées chez l'adulte). En raison de l'effet sédatif, la plupart des médicaments ne peuvent pas être utilisés pendant les travaux nécessitant une attention particulière. Tous les médicaments de première génération potentialisent l'action des sédatifs et hypnotiques, des analgésiques narcotiques et non narcotiques, de la monoamine oxydase et des inhibiteurs d'alcool.
L'effet anxiolytique inhérent à l'hydroxyzine peut être dû à la suppression de l'activité dans certaines zones de la région sous-corticale du système nerveux central.
Les réactions de type atropine associées aux propriétés anticholinergiques des médicaments sont les plus typiques des éthanolamines et des éthylènediamines. Se manifeste par une sécheresse de la bouche et du nasopharynx, une rétention urinaire, une constipation, une tachycardie et une déficience visuelle. Ces propriétés garantissent l'efficacité des fonds discutés pour la rhinite non allergique. Dans le même temps, ils peuvent augmenter l'obstruction de l'asthme bronchique (en raison d'une augmentation de la viscosité des expectorations), provoquer une exacerbation du glaucome et conduire à une obstruction de la vessie en cas d'adénome de la prostate, etc..
L'effet antiémétique et anti-pompage est également probablement associé à l'action anticholinergique centrale des médicaments. Certains antihistaminiques (diphenhydramine, prométhazine, cyclizine, méclizine) réduisent la stimulation des récepteurs vestibulaires et inhibent la fonction du labyrinthe, et peuvent donc être utilisés pour les maladies du mouvement.
Un certain nombre de bloqueurs de l'histamine H1 réduisent les symptômes du parkinsonisme, qui est dû à l'inhibition centrale des effets de l'acétylcholine.
L'effet antitussif est le plus caractéristique de la diphenhydramine, il est réalisé par une action directe sur le centre de la toux dans la moelle allongée.
L'effet antisérotonine, caractéristique principalement de la cyproheptadine, détermine son utilisation dans la migraine.
L'effet α1-bloquant avec vasodilatation périphérique, en particulier inhérent aux antihistaminiques de la série des phénothiazines, peut entraîner une diminution transitoire de la pression artérielle chez les personnes sensibles.
Un effet anesthésique local (semblable à la cocaïne) est caractéristique de la plupart des antihistaminiques (provient d'une diminution de la perméabilité des membranes aux ions sodium). La diphenhydramine et la prométhazine sont des anesthésiques locaux plus puissants que la novocaïne. Dans le même temps, ils ont des effets systémiques de type quinidine, qui se manifestent par un allongement de la phase réfractaire et le développement d'une tachycardie ventriculaire..
Tachyphylaxie: une diminution de l'activité antihistaminique avec une utilisation prolongée, confirmant la nécessité d'alterner les médicaments toutes les 2-3 semaines.
Il est à noter que les antihistaminiques de première génération diffèrent de la deuxième génération par la courte durée d'exposition avec un début relativement rapide de l'effet clinique. Beaucoup d'entre eux sont disponibles sous forme parentérale.

La stratégie de création de nouveaux antihistaminiques a changé après l'établissement de l'hétérogénéité des récepteurs H à la fin des années 60. Il s'est avéré que les manifestations externes de l'allergie sont médiées par l'action de l'histamine sur le 1er type de récepteur. Et si 4 types de ces récepteurs sont aujourd'hui connus, il reste clair que les manifestations externes d'une réaction allergique sont le résultat de l'action de l'histamine sur les récepteurs de type 1 (récepteurs H1). Par conséquent, la tâche était de créer des inhibiteurs hautement sélectifs des récepteurs H1 en l'absence de blocage d'autres récepteurs et de perte d'autres propriétés indésirables, en particulier la sédation et la tachyphylaxie..

À la fin des années 70, un composé (terfénadine) a été accidentellement découvert qui répondait aux exigences ci-dessus. Par la suite, la liste des composés ayant de telles propriétés a été reconstituée avec de nouveaux agents qui constituaient un groupe d'antagonistes des récepteurs H1 de génération II, qui comprenait à l'époque l'astémizole, la loratadine, la cyterizine, l'ébastine. La terfénadine et l'astémizole ont maintenant quitté le marché pharmaceutique en raison d'effets secondaires cardiovasculaires indésirables connus.

Tous les représentants des médicaments de deuxième génération appartenant à différents types de composés chimiques partagent des propriétés similaires, indiquant leurs avantages par rapport aux médicaments de première génération. Les médicaments de deuxième génération ont une forte affinité pour les récepteurs H1, la plupart d'entre eux étant des bloqueurs non compétitifs. la dernière propriété nécessite une brève explication. L'hypothèse sur la non-compétitivité du blocus due à la liaison sélective du récepteur H1, mais pas au niveau des centres actifs responsables de la liaison à l'histamine, mais dans d'autres régions, semble justifiée. Par conséquent, l'histamine ne peut pas déplacer un antagoniste qui s'est lié au récepteur, qui reste lié pendant une longue période, empêchant la conformation du récepteur qui se produit lorsqu'il interagit avec un médiateur (histamine) et est nécessaire pour la transmission du signal à la cellule..

Ainsi, pour les médicaments de la deuxième génération, une forte affinité pour le récepteur H1 est caractéristique. La force de la liaison de l'antagoniste au récepteur H1 assure la durée de son action, et donc la possibilité d'une dose unique du médicament pendant la journée. En raison de la sélectivité élevée du blocage des récepteurs H1, les médicaments de deuxième génération à doses thérapeutiques ne bloquent pas les récepteurs d'autres médiateurs et, par conséquent, n'ont pas les effets secondaires indésirables caractéristiques des antagonistes des récepteurs H1 de première génération. Les propriétés physico-chimiques des médicaments de deuxième génération permettent d'exclure pratiquement ou de réduire significativement leur pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique et d'éliminer ainsi les effets centraux, dont la sédation. Même pour la cétirizine, qui dans un certain nombre d'études a montré un effet sédatif dans un pourcentage légèrement plus élevé de cas que dans les groupes placebo, cet effet est incomparablement moins prononcé que celui du précurseur de la cétirizine, l'hydroxyzine. Enfin, la plupart de ces médicaments ne présentent pas de tachyphylaxie, c'est-à-dire qu'ils peuvent être utilisés pendant longtemps par les patients sans substitution à d'autres antihistaminiques. aussi, ces médicaments peuvent être utilisés pour des indications cliniques plus larges: dans les états allergiques chroniques sans changer d'antagoniste à un autre, dans l'asthme bronchique, combiné avec des manifestations qui nécessitent la nomination d'antagonistes des récepteurs H1. Enfin, avec la création d'antagonistes des récepteurs H1 de génération II, il est devenu possible d'utiliser des antihistaminiques par des personnes engagées dans des activités nécessitant une attention accrue, ce qui est particulièrement important à notre époque..

Certains des médicaments de la 1ère génération dans certaines de leurs propriétés sont proches des médicaments de la 2ème génération. Ainsi, par exemple, l'acrivastine, dont l'utilisation prévoit une utilisation fractionnée (3 fois par jour), est un bloqueur assez hautement sélectif des récepteurs H1, n'est que partiellement métabolisée, a rarement un effet sédatif. La classe originale d'antihistaminiques, créée par des chercheurs nationaux (M.D. Mashkovsky, M.E. Kaminka), sont des dérivés de la quinuclidine. Le médicament bien connu de ce groupe, le fencarol (hifénadine), ressemble également aux médicaments de deuxième génération en termes de forte affinité pour les récepteurs H1, de faible sédation et d'un bon profil de sécurité. En plus de l'action antagoniste des récepteurs H1, il augmente l'activité de la diamine oxydase (histaminase) et a donc un effet antiallergique supplémentaire dû à la destruction de l'histamine libérée lors d'une réaction allergique.

Antihistaminiques de deuxième génération: acrivastine (Semprex), astémizole (hismanal), dimétindène (fenistil), oxatomide (tinset), terfénadine (bronal, histadine), azélastine (allergodil), lévocabastine (histimet), mizolastine (epistinum loratin) (alésion), bastin (kestin), bamipine (soventol).

Les propriétés suivantes sont les plus courantes pour les antihistaminiques de 2e génération (non sédatifs):
Haute spécificité et haute affinité pour les récepteurs H1 sans effet sur les récepteurs de la choline et de la sérotonine.
Début rapide de l'effet clinique et durée d'action. Une prolongation peut être obtenue en raison de la liaison élevée aux protéines, de l'accumulation du médicament et de ses métabolites dans l'organisme et de l'excrétion retardée.
Sédation minimale lors de l'utilisation de médicaments à des doses thérapeutiques. Elle s'explique par le faible passage de la barrière hémato-encéphalique en raison des caractéristiques structurelles de ces fonds. Certaines personnes particulièrement sensibles peuvent éprouver une légère somnolence, qui est rarement la raison du retrait du médicament.
Absence de tachyphylaxie avec une utilisation à long terme.
La capacité à bloquer les canaux potassiques du muscle cardiaque, associée à un allongement de l'intervalle QT et à des troubles du rythme cardiaque. Le risque de cet effet indésirable augmente avec l'association d'antihistaminiques avec des agents antifongiques (kétoconazole et intraconazole), des macrolides (érythromycine et clarithromycine), des antidépresseurs (fluoxétine, sertraline et paroxétine), lors de l'utilisation de jus de pamplemousse, ainsi que chez les patients atteints de.
Absence de formes parentérales, cependant, certaines d'entre elles (azélastine, lévocabastine, bamipine) sont disponibles sous forme topique.

Antihistaminiques de 3e génération (métabolites). D'autres moyens d'améliorer les antagonistes des récepteurs H1 ont malheureusement été motivés par des circonstances négatives. Le fait est que la plupart des médicaments de cette série étaient des promédicaments, c'est-à-dire que des métabolites pharmacologiquement actifs se forment rapidement dans l'organisme à partir de la forme initiale, qui ont un effet métabolique. Si le composé initial, contrairement à ses métabolites, produisait des effets indésirables, la survenue de conditions dans lesquelles sa concentration dans le corps augmentait pourrait entraîner de graves conséquences. C'est exactement ce qui s'est passé en temps voulu avec les médicaments terfénadine et astémizole. Parmi les antagonistes des récepteurs H1 connus à l'époque, seule la cétirizine n'était pas un promédicament, mais un médicament lui-même. C'est le dernier métabolite pharmacologiquement actif de l'hydroxyzine, un médicament de première génération. En utilisant la cétirizine à titre d'exemple, il a été montré qu'une modification métabolique insignifiante de la molécule initiale permet d'obtenir une préparation pharmacologique qualitativement nouvelle. Une approche similaire a été utilisée pour obtenir un nouvel agent antihistaminique fexofénadine, créé à partir du métabolite final pharmacologiquement actif, la terfénadine. Ainsi, la différence fondamentale entre les antihistaminiques de troisième génération est qu'ils sont des métabolites actifs des antihistaminiques de la génération précédente. Leur principale caractéristique est l'incapacité à influencer l'intervalle QT. Actuellement, les médicaments de la troisième génération sont représentés par la cétirizine et la fexofénadine. Ces médicaments ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique et n'ont donc pas d'effets secondaires sur le système nerveux central. De plus, les antihistaminiques modernes ont des effets antiallergiques supplémentaires importants: ils réduisent l'expression des molécules d'adhésion (ICAM-1) et suppriment la libération induite par les éosinophiles d'IL-8, GM-CSF et sICAM-1 à partir des cellules épithéliales, réduisent la gravité du bronchospasme induit par les allergènes, réduire les phénomènes d'hyperréactivité bronchique.

Antihistaminiques de troisième génération: cétirizine (zyrtec), fexofénadine (telfast).

Ainsi, les antihistaminiques représentent des médicaments antiallergiques au potentiel vraiment inépuisable. L'orientation des efforts de recherche pour augmenter l'affinité de ces composés pour les récepteurs H1, d'une part, et l'expansion et l'amélioration de la capacité à inhiber la fonction des cellules cibles, d'autre part, permettront de mettre en œuvre de manière productive l'idée de médicaments multifonctionnels antiallergiques qui peuvent remplacer les clucocorticostéroïdes en tant que médicaments avec un profil de sécurité plus réussi..

Professeur L.A. Goryachkina
RMAPO, Moscou

Depuis 60 ans, les antihistaminiques (AGP) sont utilisés dans le traitement des maladies allergiques suivantes:

  • rhinite allergique (saisonnière et pérenne)
  • Conjonctivite allergique
  • maladies allergiques de la peau (dermatite atopique, urticaire aiguë et chronique, œdème de Quincke, etc.)
  • réactions allergiques aux piqûres et piqûres d'insectes
  • prévention des complications avec SIT, etc..

Les tentatives d'utiliser des antihistaminiques nouvellement obtenus plus larges que cela n'est logiquement justifié discréditent même les médicaments dont l'efficacité pour le traitement des symptômes histaminergiques est extrêmement élevée..

Les maladies allergiques, en particulier la rhinite allergique, l'asthme atopique, l'urticaire idiopathique chronique, la dermatite atopique, sont parmi les pathologies les plus courantes chez l'homme. Bien que ces maladies ne constituent généralement pas une menace pour la vie, elles peuvent néanmoins altérer considérablement la qualité de vie des patients. Les maladies allergiques ont une pathogenèse similaire et, en fait, peuvent être considérées comme des manifestations locales d'inflammation allergique systémique. L'histamine est l'un des principaux médiateurs des réactions allergiques, par conséquent, les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H 1 restent le moyen de choix dans le traitement des maladies allergiques, principalement la rhinite et l'urticaire chronique..