Neurofibromatose

La neurofibromatose est une maladie à prédominance héréditaire caractérisée par l'apparition de multiples tumeurs charnues dans tout le corps, constituées de tissu nerveux muté (neurofibromes).

Les neurofibromes sont des tumeurs qui se forment à partir des cellules de Schwann productrices de myéline et d'autres cellules autour des neurones nerveux périphériques. En règle générale, les principaux signes de la maladie se font sentir après la puberté - ce sont de petits nodules sous la peau, qui sont facilement ressentis par les mains.

La neurofibromatose affecte de nombreux organes et systèmes d'organes, mais la maladie est plus visible sur la peau. Avec cette pathologie, des défauts sont possibles non seulement de la peau, mais aussi des yeux, du système nerveux, des organes internes.

Causes de la neurofibromatose

Dans 50% des cas, la cause de la neurofibromatose est un facteur génétique qui affecte toutes les cellules du système nerveux - mélanocytes, lemmocytes (cellules de Schwann), fibroblastes endoneuraux. Des maladies avec des tumeurs apparaissent, qui prennent la forme de bosses sous-cutanées, de taches colorées sur la peau, mais parfois des problèmes avec le squelette apparaissent également. Les troubles du corps affectent également les nerfs spinaux, ce qui entraîne un certain nombre de problèmes.

Avec une cause génétique de neurofibromatose, la maladie se développe quel que soit le type de gène défectueux hérité. Si l'un des parents a un gène endommagé, les enfants dans la moitié des cas hériteront de la maladie. Le degré de manifestation de la maladie dépend directement du niveau d'expression génique.

La cause de la neurofibromatose peut également être un facteur aléatoire - une mutation spontanée, dont l'apparition est encore difficile à expliquer du point de vue des sources d'occurrence.

La maladie neurofibromatose survient de la même manière chez les hommes et les femmes, il est donc difficile de l'attribuer au sexe..

La neurofibromatose chez les enfants n'apparaît que de nature génétique, car la mutation spontanée est toujours une pathologie acquise chez les personnes âgées.

Types de neurofibromatose

Aujourd'hui, la maladie de neurofibromatose se divise en 6 formes:

  • La maladie de Recklinghausen (neurofibromatose de type I) - survient dans 90% des cas, cependant, ce n'est qu'une forme de neurofibromatose. Elle se caractérise par l'apparition de néoplasmes bénins, de multiples taches pigmentées sur le corps de la couleur «café au lait», des modifications de l'iris de l'œil, ainsi que des anomalies osseuses;
  • La neurofibromatose de type II (également appelée mixte) présente des caractéristiques très similaires au premier type, mais dans ce cas, les défauts cutanés ne sont pas si visibles. Les principaux symptômes sont le névrome du nerf auditif, du cerveau ou de la moelle épinière. Les tumeurs du système nerveux central peuvent se développer dès 20 à 30 ans de la vie d'une personne. En outre, cette forme de la maladie comprend des taches de vieillesse sombres mais larges, de multiples neurofibromes sur les paumes;
  • Le troisième type de maladie est caractérisé par un grand nombre de neurofibromes, qui provoquent parfois un neurolemme, un méningiome et un gliome du nerf optique;
  • Le quatrième type est également appelé segmentaire, il affecte la peau localement, se concentrant en un seul endroit;
  • Le cinquième type est caractérisé par l'absence de néoplasmes nodulaires, mais la présence de taches de vieillesse;
  • La maladie de la neurofibromatose du sixième type se manifeste après l'âge de 20 ans sous forme de neurofibromes, alors que dans la plupart des cas la génétique ne joue ici aucun rôle décisif..

Symptômes de la neurofibromatose chez les enfants et les adultes

Environ un tiers des personnes atteintes de neurofibromatose ne savent pas qu'elles sont malades depuis longtemps.Par conséquent, les médecins détectent la maladie lors de l'examen, diagnostiquant une autre maladie. Le plus souvent, ils font attention aux petits nodules sous la peau, que même les patients eux-mêmes ne remarquent pas toujours..

Le deuxième tiers des patients découvrent la maladie lorsqu'ils souffrent de troubles neurologiques.

Et, enfin, le reste des personnes atteintes de neurofibromatose apprennent leur diagnostic en contactant une esthéticienne. Des taches pigmentées apparaissent sur le dos, les membres et la poitrine, ce qui devient la raison de contacter un spécialiste. Avec la neurofibromatose chez les enfants, la pigmentation de la peau est présente à la naissance. À l'âge de 10-15 ans, de petites tumeurs de couleur chair de différentes formes et tailles se trouvent chez l'homme. Il peut y avoir moins de dix de ces neurofibromes, ou plus d'un millier. Certaines personnes souffrent de modifications du squelette, telles qu'une courbure anormale de la colonne vertébrale, une hypertrophie des os longs des jambes et des bras, des déformations des hanches et des défauts dans les os du crâne, en particulier autour des yeux..

Les tumeurs peuvent se propager à n'importe quel nerf du corps humain, mais proviennent le plus souvent des cellules des racines nerveuses. À cet endroit, ils ne causent pas de dommages graves, mais s'ils exercent une pression sur la moelle épinière, ils présentent un grave danger pour la santé..

Les neurofibromes appuient le plus souvent sur les nerfs périphériques, tout en perturbant leur activité. La neurofibromatose peut provoquer des étourdissements, une surdité, la cécité et des troubles de la coordination. Avec une augmentation du nombre de tumeurs, un certain nombre de complications neurologiques augmentent. La deuxième forme de la maladie entraîne un gonflement de l'oreille interne, ce qui entraîne une perte auditive à un jeune âge (environ 20 ans). Cependant, cette variété est extrêmement rare..

Diagnostic et traitement de la neurofibromatose

En règle générale, en raison de signes évidents de la maladie, un examen médical vous permet de poser le bon diagnostic. Cependant, en outre, vous devrez peut-être consulter un ophtalmologiste qui diagnostiquera l'iris du patient et, éventuellement, identifiera les symptômes de la maladie sur les organes de la vision..

Une radiographie est effectuée afin de détecter des anomalies dans l'appareil osseux humain.

Malheureusement, la médecine moderne n'a pas encore trouvé de moyen de traiter la neurofibromatose qui permettrait de se débarrasser complètement de la maladie ou d'arrêter sa progression. Néanmoins, une intervention chirurgicale vous permet d'éliminer les tumeurs les plus dangereuses et les plus importantes, ainsi que de réduire la taille des néoplasmes à l'aide de la radiothérapie..

En raison du fait que la tumeur se développe directement sur le nerf, le traitement de la neurofibromatose vise à éliminer le nerf affecté. Comme la maladie est héréditaire, il est nécessaire de consulter un généticien avant de planifier la progéniture..

Lorsque vous avez besoin de consulter un médecin de toute urgence

La neurofibromatose est souvent confondue avec d'autres maladies en raison de la similitude des symptômes. Par conséquent, dans certains cas, les médecins recommandent de consulter un médecin afin d'établir un diagnostic précis, car aux premiers stades de la maladie, il est possible de réduire considérablement son effet négatif sur tout le corps. Vous devez donc vous rendre à l'hôpital lorsque:

  • Planification de la grossesse à des fins de consultation médicale et gynécologique;
  • Trouver des néoplasmes sous la peau près des nerfs;
  • Apparition de taches pigmentaires beiges ou brunâtres sur la peau, 5 mm ou plus;
  • L'apparition de taches de couleur café dans la fosse poplitée, les aisselles et l'aine;
  • Déficience auditive, équilibre, acouphènes;
  • Diminution de la vision et des étourdissements.

Causes, symptômes et traitement de la neurofibromatose de la maladie de Recklinghausen

L'une des maladies les plus courantes parmi les maladies héréditaires est la neurofibromatose. Peu de gens savent ce que c'est, car, au total, la pathologie est rarement observée. Considérant que la neurofibromatose (NF) a deux types, le premier type (périphérique) est diagnostiqué dans un cas pour 3500-4000 nouveau-nés, et le second (central) l'est encore moins - un cas sur 50000 nouveau-nés..

La maladie est une tumeur des terminaisons nerveuses contenant divers éléments, dont des fibroblastes, des mastocytes et des cellules de Schwann. Pour bien comprendre ce qu'est la neurofibromatose, il vaut la peine de se familiariser plus en détail avec les informations générales, les symptômes et les méthodes de son traitement..

Qu'est-ce que la neurofibromatose

En médecine, la neurofibromatose est également appelée maladie de Recklinghausen et appartient au groupe des maladies autosomiques dominantes. La neurofibromatose est causée par une mutation soudaine dans un gène spécifique, avec formation de tumeurs.

Les tumeurs neurofibromiques sont des tumeurs bénignes qui se forment le long des troncs nerveux et de leurs ramifications. Le plus souvent, ils commencent à se développer chez les enfants après dix ans, mais parfois une neurofibromatose peut survenir chez les adultes, localisée dans la peau ou le tissu sous-cutané. Dans certains cas, il peut y avoir un développement complexe dans les deux domaines. Le plus souvent, le principal facteur à l'origine du syndrome de Recklinghausen est la génétique, lorsque cette maladie était chez l'un des parents ou chez des proches, mais la maladie peut également se développer avec la formation d'autres mutations.

Les causes

Les scientifiques n'ont pas encore été en mesure d'identifier les raisons pour lesquelles la neurofibromatose de Recklinghausen se produit, mais elle est considérée comme une maladie génétique. L'hérédité d'une mutation génétique est la cause la plus fréquente de cette maladie. La neurofibromatose du premier type est provoquée par des changements dans la dix-septième paire de chromosomes et la seconde lorsque la vingt-deuxième paire de chromosomes est mutée. La neurofibromatose est transmise de manière autosomique dominante, ce qui signifie que toutes les personnes atteintes de ce gène seront également malades. Une pathologie sans symptômes est tout simplement impossible..

Des études statistiques prouvent que si un parent a une neurofibromatose, la probabilité de développer cette maladie chez un enfant est de cinquante pour cent. Si cette maladie est diagnostiquée chez les deux parents, le pronostic de l'hérédité pour l'enfant est d'environ soixante-dix pour cent. Il est également possible que la neurofibromatose se développe chez les adolescents avec des familles en parfaite santé, mais ce sont des mutations soudaines et rares. L'étude de l'hérédité de cette maladie a amené les scientifiques à conclure que les gènes subissant une mutation ont normalement des effets anti-oncogènes. Lorsqu'une pathologie survient, le patient développe une phakomatose - une diminution ou un arrêt complet de la production de neurofibromine, une protéine responsable de la différenciation et de la reproduction correctes des cellules nerveuses. Le manque de protéine de neurofibromine est dû à la croissance incontrôlée des cellules, en particulier des fibroblastes, des cellules lymphocytaires, des mastocytes et des cellules de Schwann.

En outre, il y a un changement dans la teneur de la substance intercellulaire formée dans la tumeur sous la forme de mucopolysaccharides acides. Lorsque la neurofibromatose survient chez les enfants, les symptômes peuvent déjà apparaître dans les premières années de la vie sous la forme de taches de vieillesse, de sorte que les parents doivent simplement examiner régulièrement les bébés afin d'identifier la maladie en temps opportun..

Classification

La principale classification de la neurofibromatose est de deux types:

  1. Neurofibromatose de type 1 (NF1) - Le neurofibrome plexiforme est également appelé maladie de Recklinghausen. Avec cette forme de maladie, des nodules de Lish apparaissent - des nœuds sur la membrane et l'iris de l'œil. La cause de la neurofibromatose de type 1 est généralement l'hérédité génétique, et la maladie est diagnostiquée 1 fois sur 3000 personnes. Les tumeurs périphériques de la neurofbiromatose de type 1 peuvent également provoquer un neuroblastome, un sarcome et une leucémie. Après dix ans, un enfant avec ce diagnostic développe un grand nombre de neurofibromes de différentes tailles. Dans certains cas, ils peuvent peser plus de dix kilogrammes au total.
  2. La neurofibromatose de type 2 (NF2) est une forme très rare de neurofibromatose, observée chez environ une personne sur 50 000. Cette forme de la maladie se caractérise par des manifestations cutanées, des tumeurs de la colonne vertébrale et des crises d'épilepsie. La maladie peut être diagnostiquée si la famille a des parents avec un gène muté. Les gliomes, schwannomes et méningiomes peuvent également indiquer la survenue de cette neurofibromatose..

En plus des deux principaux, en médecine, il est habituel de distinguer 4 autres types de neurofibromatose, qui se manifestent par des tumeurs légèrement différentes:

  • La neurofibromatose mixte (troisième type) - type 3 est diagnostiquée en cas de détection de tumeurs développées qui affectent le système nerveux central. Ce type de neurofibromatose se développe principalement à l'âge du patient de vingt à trente ans. Les tumeurs sont localisées plus souvent dans la zone des paumes.
  • Le quatrième est caractérisé par un grand nombre de tumeurs. Cette forme de la maladie affecte le système visuel, peut être accompagnée d'un gliome du nerf optique et d'un méningiome.
  • Cinquièmement - manifestations de ce type de maladie de nature sous-cutanée et cutanée. Le corps se couvre de taches de vieillesse, probablement une augmentation des parties du corps causée par les neurofibromes cutanés. En outre, les neurofibromes conduisent au fait que la forme du torse du patient devient asymétrique.
  • Sixième type - se manifeste par de multiples zones de pigmentation dans la région des aisselles.

Le traitement des patients dépend directement du type de maladie et du stade de son développement. Plus la neurofibromatose a été diagnostiquée tôt, plus elle a de chances d'être guérie avec succès..

Symptômes

Le tableau clinique de la neurofibromatose peut être très diversifié, en plus de la peau, la manifestation de la maladie peut également être caractérisée par des anomalies dans d'autres organes.

Les complications pouvant entraîner la mort du patient ne sont pas exclues:

  • insuffisance cardiaque,
  • déficience visuelle,
  • transformation maligne,
  • lésions du système nerveux central,
  • insuffisance pulmonaire.

À un âge précoce, il est difficile de diagnostiquer la maladie, car l'apparition de symptômes cliniques spécifiques est associée à l'âge de l'enfant. Le seul signe indiquant une neurofibromatose chez les enfants ne peut être que des taches de vieillesse. Des signes plus spécifiques apparaissent dès l'âge de cinq à quinze ans. Les principaux symptômes de la présence de neurofibromatose comprennent:

  • taches de vieillesse de différentes tailles et localisation,
  • tumeurs sous-cutanées des nerfs périphériques,
  • perturbation du système lymphatique,
  • changements squelettiques anormaux et prédisposition aux blessures pathologiques,
  • dommages aux nerfs auditifs et optiques.

Les scientifiques ont identifié les symptômes d'un patient atteint de neurofibromatose. Les symptômes de cette maladie sont les suivants:

  • à partir de cinq taches pigmentaires de couleur cappuccino, tandis que le diamètre de chaque point est supérieur à cinq millimètres,
  • à partir de six spots d'un centimètre et demi,
  • à partir de deux nodules de Lish situés sur l'iris de l'œil,
  • présence de gliome du nerf optique,
  • modifications dysplasiques des os.

Les patients atteints de neurofibromatose sont tenus de présenter au moins un de ces signes. Si deux signes ou plus de la maladie sont détectés, vous devez immédiatement contacter la clinique pour un diagnostic et une définition précise de la maladie.

Diagnostique

En cas de détection de tumeurs neurofibromateuses ou de taches de vieillesse caractéristiques sur le corps du patient, le dermatologue, après examen, doit prescrire au patient de subir un examen avec d'autres médecins, tels qu'un dermatologue et un neurologue. Un diagnostic précis est possible en présence de deux ou plusieurs symptômes obligatoires. Tout d'abord, le diagnostic de neurofibromatose implique la collecte d'une anamnèse générale, en particulier des informations sur le plus proche parent et s'il a cette maladie..

En outre, lors du diagnostic, le patient peut se voir attribuer les manipulations suivantes:

  • tomodensitométrie (CT),
  • imagerie par résonance magnétique (IRM),
  • Examen aux rayons X,
  • examen échographique (échographie) des organes internes,
  • analyse sanguine générale,
  • Test de Weber,
  • audiométrie.

Les tumeurs neurofibromateuses peuvent être détectées à un âge précoce (jusqu'à quatre ans). Dans ce cas, le médecin pose un diagnostic, se limitant aux résultats des méthodes de radiographie et d'échographie et à un tableau clinique typique. Grâce à l'échographie, il est possible de mener une étude sur un organe atteint de pathologie. Mais dans certains cas, des recherches expérimentales sur la génétique peuvent être nécessaires. Pour cela, l'ADN ou l'ARN du patient est analysé..

Traitement

Étant donné que les neurofibromes peuvent provoquer de graves troubles visuels, la neurofibromatose est généralement traitée par chirurgie. En cas de dégénérescence de la zone touchée en une tumeur maligne, en plus de l'opération, le patient peut être traité à l'aide de radiothérapie et de chimiothérapie. C'est le seul moyen de réduire les gliomes et d'assurer le contrôle de la dynamique de la maladie. Toutes les anomalies sont corrigées exclusivement par chirurgie.

Au cours du traitement, le patient se voit attribuer les mesures suivantes:

  • restauration des processus métaboliques perturbés,
  • ablation chirurgicale des neurofibromes,
  • élimination des nodules de Lesch situés sur l'iris.

Les méthodes de traitement chirurgical sont déterminées par la zone de localisation des formations. Habituellement, ils peuvent être éliminés en une seule fois. À ce jour, la méthode la plus pertinente pour éliminer les neurofibromes est la chirurgie au laser, mais il y a des moments où les gens préfèrent le traitement de la neurofibromatose avec des remèdes populaires, ce qui entraîne des complications et des conséquences graves..

Complications

Le plus souvent, la neurofibromatose est détectée chez les jeunes enfants et répond bien au traitement, mais des cas parfois négligés se produisent également. Dans une telle situation, il est possible que des tumeurs se développent en tissus sains, une fermeture du tractus gastro-intestinal, une perturbation du système respiratoire et de graves déformations visuelles. Les tumeurs sont enlevées par chirurgie, mais il est impossible de garantir une guérison complète, car le néoplasme peut réapparaître dans un autre endroit.

En outre, les tumeurs cérébrales neurofibromateuses sont très problématiques en dynamique, car, à mesure qu'elles se développent, elles peuvent avoir un effet significatif sur ses zones importantes, entraînant ainsi des troubles de l'audition, de la vision, du système moteur, etc. Pour enlever les tumeurs dans la région de la tête, il est nécessaire de pratiquer une craniotomie, ou d'effectuer une opération radiochirurgicale à l'aide d'un cyber-couteau. La radiothérapie est également possible.

Prévoir

À l'avenir, le pronostic pour les patients atteints de neurofibromatose est favorable, les personnes malades restent même capables de travailler. Le danger ne peut être que si une transformation maligne s'est produite ou si les tumeurs plexiformes ont un effet significatif sur les organes, les systèmes nerveux central et circulatoire.

Dans le cas de la neurofibromatose de type 1, l'espérance de vie peut être réduite par le développement précoce de neurofibromes plexiformes. Si une neurofibromatose de type 2 est diagnostiquée, l'espérance de vie ne change pas, car la dynamique de la croissance tumorale est lente. Mais il convient de noter que les médecins ne recommandent pas aux patients atteints de ce type de maladie de nager, et encore plus de plonger, car une fréquence élevée de noyade a été enregistrée..

Neurofibromatose

informations générales

La neurofibromatose est un groupe de maladies héréditaires relativement rares qui se manifestent par de nombreux symptômes et une variabilité phénotypique. Le plus souvent, la neurofibromatose (NF) se manifeste par des changements pathologiques caractéristiques - le développement de tumeurs d'origine principalement ectodermique avec des lésions cutanées, du système nerveux central, la présence de taches pigmentaires spécifiques sur la peau de la couleur du «café au lait», des anomalies dans le développement du squelette osseux et un certain nombre d'autres manifestations.

Code de neurofibromatose selon ICB-10: Q85.0 (neurofibromatose non maligne). La neurofibromatose appartient à la forme la plus courante de pathologie héréditaire monogénique, dont la fréquence varie de 1: 2000 à 1: 40 000. Un type de transmission autosomique dominant de la maladie est caractéristique avec une fréquence de manifestation (pénétrance) approchant les 100%. Il n'y avait aucune différence dans la fréquence des lésions selon le sexe..

En général, selon les manifestations cliniques et morphologiques, huit types de neurofibromatose ont été identifiés et décrits, dont les plus significatifs sont:

  • Neurofibromatose de type I (NF 1). Environ 90% de toutes les neurofibromatoses sont de type NF1, qui est la plus courante parmi les maladies de ce groupe..
  • Neurofibromatose de type II (NF 2). Elle survient beaucoup moins fréquemment (1:40 000), mais a un cours plus agressif que NF1.

Certains auteurs pensent que des huit formes de neurofibromatose, toutes sauf NF2 sont considérées comme abortives et ne doivent pas être distinguées comme des formes nosologiques indépendantes..

Neurofibromatose de type 1 (synonyme de maladie de Recklinghausen)

La fréquence d'apparition chez les nouveau-nés est de 1: 4000, dans la population russe - 1,28: 10 000. La transmission du côté paternel est plus caractéristique que du côté maternel. Dans plus de la moitié des cas, les manifestations de la maladie sont minimes, incomplètes et des formes monosymptomatiques sont souvent retrouvées. Environ 80% des cas de neurofibromatose sont sporadiques et sont le résultat de nouvelles mutations. En raison de la fréquence élevée des mutations inhérentes au gène NF1, qui déterminent le développement clinique de la neurofibromatose, soit sa mutabilité extrêmement élevée ou la présence de mutations au niveau de plusieurs locus géniques sont supposées.

La neurofibromatose de type I est caractérisée par un polymorphisme prononcé des manifestations cliniques, une évolution progressive et une implication fréquente de divers organes et systèmes dans le processus avec le développement de complications graves, conduisant souvent à la mort. La maladie de Recklinghausen (neurofibromatose) a une nette tendance à une progression lente. Il existe deux périodes de forte augmentation de l'activité du processus pathologique: la première de 5 à 10 ans et la seconde de 35 à 50 ans. Dans le même temps, la deuxième période d'activité dans la très grande majorité des cas (environ 75%) est due à la malignité des néoplasmes tumoraux. Les facteurs de provocation qui contribuent à la croissance des neurofibromes comprennent des conditions et des changements liés à l'âge, accompagnés de changements hormonaux dans le corps: grossesse, puberté.

La particularité de la maladie est la séquence spécifique de manifestation des symptômes de la neurofibromatose de type 1, en fonction de l'âge du patient, ce qui entraîne des difficultés dans son diagnostic chez les jeunes enfants. Ainsi, la neurofibromatose chez les enfants dans les premières années de vie / dès la naissance ne peut être présente que sous la forme de certains signes de la maladie, le plus souvent il s'agit de grandes taches de vieillesse ou de dysplasies squelettiques et de neurofibromes plexiformes, et d'autres symptômes caractéristiques peuvent se manifester beaucoup plus tard (vers 5-15 ans). Et si l'on tient compte du fait que le degré de leur gravité, l'évolution et la vitesse de progression du processus pathologique varient dans de larges limites, il devient des difficultés évidentes à poser un diagnostic, ce qui contribue à son diagnostic tardif.

Neurofibromatose de type 2

La neurofibromatose de type II survient indépendamment de la NF de type I; ses manifestations sont déterminées par la localisation du processus pathologique principal et correspondent aux symptômes de lésions cérébrales / médullaires. Dans la moelle épinière, le processus implique les membranes des racines vertébrales des épines cervicales et lombaires sous la forme de Schwannom (tumeur bénigne des cellules de Schwann des gaines nerveuses), cauda equina (racines postérieures); lorsqu'ils sont localisés dans le cerveau, les nerfs crâniens, la moelle allongée et les pons de Varoli peuvent être impliqués dans le processus. Moins fréquemment, les nerfs périphériques sont impliqués dans le développement des épendymomes et des méningiomes.

L'âge moyen d'apparition des signes de la maladie dans la NF 2 est de 20 ans et au moment du diagnostic est d'environ 28 ans. En règle générale, NF 1 commence à se manifester dans la petite enfance, principalement avec des symptômes cutanés, tandis que NF 2 se manifeste à un jeune âge, principalement avec le développement d'une surdité due au développement de schwannomes vestibulaires et d'autres symptômes secondaires aux schwannomes et méningiomes rachidiens.

Pathogénèse

Les changements pathogénétiques de la neurofibromatose de type 1 sont basés sur la fréquence élevée des mutations spontanées du gène NF1 (17q11.2), qui code pour la neurofibromine, une protéine cytoplasmique oncosuppressive, qui est produite dans le nerf et les cellules spécialisées de la neuroglie. La neurofibromine contient un domaine spécial dans sa composition, qui met en œuvre un effet suppresseur sur la prolifération de cellules d'origine principalement neuroectodermique en raison de l'inactivation de la protéine adaptatrice Ras, qui est un inhibiteur de la structure des voies de signalisation mitogènes. Avec ce type de défaut génétique dans les chromosomes 17q, l'équilibre dynamique de la régulation de la croissance est perturbé et son déplacement vers la prolifération et la formation d'une croissance tumorale bénigne.

Plus de 500 types de mutations du gène sur le chromosome 17q ont été décrits, qui interfèrent avec la mise en œuvre de la fonction régulatrice du gène NF1 en oncogenèse. Le mécanisme de développement des manifestations cliniques n'est toujours pas connu avec précision. Il est généralement admis que la pathologie est basée sur le développement de diverses tumeurs à partir des gaines nerveuses (neurinomes, neurofibromes). Environ la moitié des cas sont dus à de nouvelles mutations.

Un défaut génétique dans la neurofibromatose de type 2 est localisé sur le chromosome 22 (22q12) et code directement la synthèse de la protéine Merlin, qui est également un suppresseur de tumeur. Il est de la plus haute importance dans la régulation de la prolifération (reproduction) des cellules d'origine neuroectodermique. Avec une mutation, la synthèse de Merlin dans un chromosome ne se manifeste pas au niveau cellulaire, et avec une mutation symétrique (dommage) du gène allélique dans la cellule, la synthèse de Merlin s'arrête et, par conséquent, l'équilibre inhérent à un corps sain dans la régulation de la croissance se déplace (dérive) vers la prolifération avec le développement du processus de croissance tumorale bénigne.

Classification

La classification de la neurofibromatose est basée sur les caractéristiques cliniques et morphologiques de la maladie, conformément auxquelles ils distinguent:

  • Neurofibromatose périphérique (type 1) - les lésions des nerfs périphériques et de la peau dominent dans le tableau clinique.
  • Neurofibromatose centrale (type 2) - principalement les nerfs crâniens et les racines vertébrales sont impliqués dans le processus pathologique.

Les causes

Le facteur étiologique de la neurofibromatose de type 1 est de multiples mutations de l'un des gènes les plus longs et les plus complexes organisés NF1 (17q11.2), qui sont le résultat de l'inactivation de l'allèle à prédominance paternelle. La neurofibromatose de type 2 est causée par un défaut génétique sur le chromosome 22 (22q12).

Symptômes

La neurofibromatose de Recklinghausen commence à se manifester dans la plupart des cas par de multiples neurofibromes, localisés le long des nerfs périphériques, sous la forme de nodules douloureux arrondis situés dans l'épaisseur de la peau, de taille différente. Les neurofibromes se présentent sous forme de nodules sur / dans l'épaisseur de la peau de couleur normale ou bleu-rouge et de consistance légèrement élastique.

Un trait caractéristique, à partir de la période néonatale / des premières années de la vie des enfants, est l'apparition sur la peau de petites «taches de café», ressemblant à des taches de rousseur avec des limites claires et des bords lisses, avec leur localisation prédominante dans les zones du corps avec des plis (dans la région de l'aine, les aisselles, sur l'abdomen)... Au fur et à mesure que l'enfant grandit, il y a une tendance à l'augmentation de leur nombre (de taches uniques à plusieurs centaines) et de leurs tailles (de la tache à 2 à 5 centimètres de diamètre), ils peuvent également acquérir une couleur sombre. Il convient de garder à l'esprit que les taches diagnostiquement significatives se trouvent chez les enfants avant la puberté - d'un diamètre supérieur à 5 mm et après la puberté - 15 mm ou plus. La neurofibromatose (photo du stade initial) est donnée ci-dessous.

Les tumeurs de la peau douce, en règle générale, sont absentes chez les enfants, en particulier dans les premières années de la vie et apparaissent entre 10 et 15 ans. De plus, leur nombre augmente surtout à la puberté. À la palpation, ils sont indolores, cependant, lorsque les nerfs périphériques sont impliqués dans le processus pathologique, des douleurs et une hypesthésie peuvent survenir. D'autres changements peuvent être présents sur la peau: zones de dépigmentation, taches vasculaires, grisonnement focal des cheveux, hypertrichose. Le développement de neurofibromes est possible. Le neurofibrome plexiforme peut former des tumeurs géantes d'éléments cutanés et sous-cutanés.

Certains auteurs (V.V. Mordovtseva) distinguent quatre variantes de l'évolution clinique de la neurofibromatose de type I:

  • avec la présence de taches de vieillesse mineures telles que des taches de rousseur en combinaison avec de grandes taches de «café» en l'absence de neurofibromes ou avec la présence de tumeurs uniques;
  • avec la présence de grandes taches de café pigmentées principalement sur la peau et une petite quantité de neurofibromes;
  • avec une prédominance de neurofibromes et une quantité insignifiante de taches de vieillesse (comme les taches de rousseur / grandes);
  • type mixte.

Les symptômes facultatifs de la neurofibromatose se manifestent par des modifications du système squelettique sous la forme de diverses déformations de la colonne vertébrale - scoliose, lordoscoliose, cyphoscoliose, pseudoarthrose, amincissement / courbure des os longs, fractures pathologiques. Des dysmorphies faciales se développent souvent: anomalies des fissures palpébrales, hypertélorisme oculaire, déformation des oreillettes, forme irrégulière du crâne, etc. Les patients atteints de NF-I sont caractérisés par une macrocéphalie, une petite taille, une dysplasie du sphénoïde et de la partie occipitale du crâne.

Les lésions typiques du système nerveux sont les syndromes convulsifs et hypertensifs-hydrocéphaliques, les tumeurs du système nerveux central (épendymome, astrocytome, gliome du nerf optique / tronc cérébral), l'épilepsie, qui apparaît avec les symptômes correspondants. Ainsi, le gliome du nerf optique se manifeste par une déficience visuelle.

La NF1 se caractérise par des manifestations supplémentaires sous la forme de troubles cognitifs légers à sévères, souvent associés à une diminution modérée du QI de l'enfant, des difficultés à maîtriser la lecture, l'écriture, les mathématiques et un déséquilibre neuropsychique; la présence de troubles endocriniens (puberté, phéochromocytome, troubles de la croissance, etc.). Du côté vasculaire, les patients présentent souvent une sténose de l'artère rénale avec augmentation de la pression artérielle, occlusion artérielle, maladie de Moya-Moya.

La manifestation clinique de la maladie NF2 comprend le développement de schwannomes vestibulaires bilatéraux ou de schwannomes d'autres nerfs crâniens périphériques et spinaux avec des symptômes extraneuraux et cutanés minimes. Le schwannome bilatéral (névrome) du nerf auditif est l'une des principales caractéristiques, qui survient dans près de 90% des cas, est rarement retrouvé chez les enfants et se développe principalement à la fin de l'adolescence / au début de l'âge adulte. NF-II.

Différents types de méningiomes (rachidiens, intracrâniens, méningiomes des nerfs optiques), gliomes et épindymomes sont beaucoup moins fréquents (environ 10%) des cas. Le premier symptôme est souvent une perte / perte auditive, un bruit dans les oreilles, qui peut être accompagné d'ataxie et de vertiges. Les taches café au lait sur la peau sont pour la plupart absentes ou présentes en petites quantités. Chez 50 à 70% des patients atteints de neurofibromatose de type 2, des déficiences visuelles (hémarthromes, cataractes, rétinoblastomes, méningiomes des nerfs optiques) sont diagnostiquées.

Le tableau ci-dessous montre les manifestations caractéristiques de la neurofibromatose de type 1 et 2.

Analyses et diagnostics

Le diagnostic de la neurofibromatose de type 1 repose sur des signes cliniques absolus et relatifs et des données issues de méthodes de diagnostic instrumentales:

  • TDM / IRM de la colonne vertébrale, du cerveau, des organes internes.
  • Radiographie de la colonne vertébrale.
  • Électrocochléographie.
  • Ophtalmoscopie.
  • Mesure d'impédance.
  • Tests génétiques et analyse généalogique.

Traitement

Le traitement pathogénique de la neurofibromatose n'a pas encore été développé. Dans la plupart des cas, une thérapie symptomatique est effectuée, ce qui est confirmé par un forum spécialisé. Ainsi, avec le syndrome douloureux sévère, les AINS (Diclofénac, Méloxicam, Ibuprofène, Nimésulide, Naproxène, Kétoprofène, Piroxicam), non opioïdes (Paracétamol, Analgin, Butadion, Aspirine, etc.) et analgésiques opioïdes (Trafinaldin, Nimadol) antidépresseurs tricycliques (avec prudence en raison du risque élevé de syndrome convulsif), Neurontin (gabapentine), topiramate. La thérapie conservatrice prévoit la prescription de médicaments qui affectent:

  • dégranulation des basophiles tissulaires (le kétotifène est prescrit);
  • prolifération des éléments cellulaires (les rétinoïdes sont prescrits - Acitretin, Etretinate, Bexaroten, Tazaroten);
  • une diminution de la quantité de glycosaminoglycanes dans la matrice extracellulaire (hyaluronidase).

Selon les dernières recommandations, le traitement de la neurofibromatose peut être réalisé à l'aide de nouveaux médicaments prometteurs pour une thérapie ciblée (ciblée), affectant un maillon spécifique de la chaîne pathogénétique de la neurofibromatose. Il existe deux types de molécules utilisées pour la thérapie ciblée: les petites molécules et les anticorps monoclonaux. Ces médicaments comprennent Bevacizumab (Avastin), Erlotinib, Imatinib, Salirazib, Lapatinib (Tayverb).

En cas de tumeurs malignes, une chimiothérapie et une radiothérapie sont effectuées. En cas de troubles cognitifs et de mauvaise capacité d'apprentissage des enfants, il est recommandé de mener le processus éducatif dans des écoles spéciales, ainsi que de mener une réadaptation sociale des patients adultes.

Neurofibromatose

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La description

La neurofibromatose comprend dans sa définition un groupe de maladies héréditaires qui se caractérisent par le développement de tumeurs à partir du tissu nerveux résultant d'une croissance cellulaire altérée.

Ces tumeurs bénignes sont capables de se développer en néoplasmes malins, il est donc important de ne pas laisser ce problème sans surveillance. De telles formations peuvent être trouvées sur n'importe quelle partie du système nerveux central: moelle épinière et cerveau, nerfs périphériques.

Chez les hommes et les femmes, cette maladie survient avec la même fréquence. Le plus souvent, la maladie est diagnostiquée dans l'enfance, mais on distingue les types de neurofibromatose, dans lesquels les premiers symptômes apparaissent à l'âge de 20 à 30 ans.

La neurofibromatose de Recklinghausen est la plus courante. Il existe deux formes: centrale et périphérique. Dans la forme centrale, le système nerveux central est affecté et dans le cas du développement de la forme périphérique, les nerfs périphériques en souffrent. De ces deux formes, la première est diagnostiquée beaucoup plus souvent, les premiers symptômes apparaissant entre 3 et 16 ans environ.

Le pronostic de la maladie dépend de l'étendue du processus, mais dans la plupart des cas, il est relativement favorable. Cependant, n'oubliez pas que de nombreuses manifestations cutanées peuvent apporter de l'inconfort et des inconvénients à une personne. Cela est particulièrement vrai chez les femmes sensibles à leur beauté et, en particulier, à leur visage, par conséquent, le développement de tumeurs dans la zone du visage peut entraîner une dépression, qui doit également être corrigée..

Symptômes

Souvent, les premiers symptômes de la maladie apparaissent dans l'enfance sous forme de pigmentation cutanée et d'apparition de neurofibromes..

La pigmentation de la peau apparaît sous forme de petites taches de forme ovale. La couleur de ces taches est brun jaunâtre (souvent comparée à la couleur du «café au lait»), parfois il y a des taches bleues ou violettes, la surface est lisse. Les taches sont situées principalement sur le tronc, le cou, ainsi que dans l'aine et les plis axillaires.

Le neurofibrome est une tumeur bénigne qui se développe à partir des gaines des nerfs, le plus souvent dans la peau et les tissus sous-cutanés.

Ces formations sont des nodules doux au toucher, indolores. Les tailles des neurofibromes varient de un à plusieurs centimètres. De plus, il existe une forme diffuse de neurofibromatose, dans laquelle la tumeur atteint des tailles gigantesques..

Les neurofibromes sont situés le long des troncs nerveux, il y a donc une violation de la sensibilité dans la clinique de la maladie. Ce phénomène se manifeste sous la forme d'une paresthésie, c'est-à-dire d'une sensation d'engourdissement et de «fluage rampant». En outre, une personne peut être gênée par une dent et une douleur modérée..

Il existe 7 types de maladies, dont chacun a ses propres caractéristiques de manifestations cliniques:

  • Le type 1 est le type le plus courant, caractérisé par une formation prononcée de neurofibromes et de taches de vieillesse. Les neurofibromes ont généralement la couleur de la peau inchangée, parfois ils sont bruns ou rosés-bleuâtres, la croissance des cheveux peut être observée au sommet de la formation. Leur présence ne crée généralement pas d'inconfort subjectif; seulement d'un point de vue cosmétique, ces formations peuvent apporter des inconvénients. Des taches pigmentées sont situées sur le tronc, dans l'aine et les plis axillaires. Sur le corps, les taches sont brun jaunâtre; dans les plis de l'aine et les aisselles, les taches sont de couleur similaire aux taches de rousseur. Un trait distinctif du 1er type sont les nodules de Lish - des taches blanchâtres sur l'iris;
  • Le type 2 est moins fréquent; il se caractérise par des neurofibromes moins nombreux et une pigmentation moins prononcée. Avec ce type de maladie, des névromes se forment - des formations douloureuses sous la forme de tumeurs mobiles et denses. L'une des localisations fréquentes du névrome est le nerf auditif, par conséquent, une déficience auditive est présente dans la clinique de la maladie;
  • Le type 3 est à bien des égards similaire au type 2, mais une caractéristique distinctive importante est la détection de neurofibromes sur les paumes, qui ne se trouve pas dans le type 2. Il convient également de noter qu'avec ce type de maladie, le développement des symptômes est observé entre 20 et 30 ans;
  • Le type 4 est caractérisé par la prévalence des neurofibromes cutanés par rapport aux autres manifestations de la maladie;
  • Le type 5 est caractérisé par des lésions segmentaires, c'est-à-dire que les symptômes de la maladie peuvent apparaître sur une partie du corps ou sur une zone cutanée;
  • Le type 6 se distingue par l'apparition de taches de vieillesse sans neurofibromes;
  • Le type 7 est caractérisé par une manifestation tardive de la maladie, le plus souvent les premiers symptômes se trouvent à plus de 20 ans.

L'apparition de névromes sur les branches terminales des troncs nerveux peut entraîner une altération de l'écoulement lymphatique et le développement de ce qu'on appelle «l'éléphantiasis», qui se manifeste sous la forme d'un œdème prononcé, ce qui entraîne une augmentation de la taille des membres.

Diagnostique

Souvent, cette maladie se manifeste dans l'enfance, seuls certains types de neurofibromatose se font sentir à l'âge de 20-30 ans. L'apparition d'une tache pigmentée chez un enfant n'est pas un motif de panique, mais vous ne devez toujours pas reporter une visite chez un dermatologue. Lors du rendez-vous, le spécialiste examinera non seulement la tache qui s'est produite, mais examinera également tout le corps. La localisation des taches de vieillesse, leur nombre et leur couleur sont évalués. En outre, un signe de neurofibromatose est la détection de neurofibromes. Ce sont des tumeurs bénignes qui se développent à partir des gaines des nerfs et sont le plus souvent localisées dans la peau et les tissus sous-cutanés. En palpant (ressentant) ces formations, le médecin note une consistance douce. Dans la plupart des cas, les sensations douloureuses sont absentes..

Pour évaluer l'état de la moelle épinière et du cerveau, la tomodensitométrie est prescrite, l'IRM est plus informative, mais, malheureusement, cette méthode de recherche est loin d'être bon marché. En outre, dans certains cas, un examen aux rayons X du crâne et de la colonne vertébrale est prescrit..

Étant donné que les nerfs périphériques peuvent être affectés, il est important d'évaluer leur état fonctionnel. Tout d'abord, le médecin examine le patient pour des troubles de sensibilité. En même temps, ils agissent avec divers stimuli sur certaines parties du corps afin d'évaluer la réponse dans les deux moitiés du corps. Étant donné que le nerf auditif est le plus souvent touché, il est important d'évaluer l'audition. Pour cela, une audiométrie est réalisée (mesure de l'acuité auditive en déterminant la sensibilité auditive aux ondes sonores de différentes fréquences). Cette méthode est facile à utiliser et ne cause aucun inconvénient au sujet..

Traitement

Malheureusement, aujourd'hui, il n'existe pas de remède radical. Les personnes atteintes de neurofibromatose se voient prescrire des médicaments qui peuvent réduire le taux de division cellulaire. Le but de cette thérapie est de réduire le taux de croissance tumorale, ce qui est nécessaire pour empêcher la progression de la maladie..

Pour éliminer la formation, un traitement chirurgical est utilisé. Les lésions étant bénignes, de nombreux médecins recommandent de reporter l'opération si la maladie n'apporte de l'inconfort que du côté esthétique. Ceci est important à prendre en compte, car dans certains cas, après l'ablation chirurgicale des formations, une progression du processus peut se produire, qui se manifeste sous la forme d'une augmentation de la taille et du nombre de nœuds..

Dans les cas où les formations sont situées à la place d'un traumatisme permanent ou d'une compression des organes vitaux, l'ablation chirurgicale ne doit pas être reportée. De plus, sans aucun doute, la méthode chirurgicale de traitement est utilisée lorsque les formations deviennent malignes. Dans cette situation, le traitement est complété par la radiothérapie et la chimiothérapie..

N'oubliez pas que les formations attirent l'attention des personnes qui les entourent, ce qui amène une personne à se sentir mal à l'aise, à développer des complexes sur son apparence. Dans certains cas, cette condition peut atteindre le niveau de la dépression, il est donc recommandé de ne pas ignorer ce fait assez important. Le médecin, en tenant compte de l'état émotionnel du patient, peut envoyer à un psychothérapeute qui l'aidera à faire face à cette condition en parlant ou en prescrivant des médicaments.

Médicaments

Dans le traitement de la neurofibromatose, des médicaments sont utilisés, mais leur rendez-vous ne concerne que le traitement symptomatique, ils n'éliminent pas le problème lui-même. Les médicaments suivants sont utilisés:

  • ketotifen;
  • le fencarol;
  • tigazole;
  • lidaza.

Ces médicaments sont prescrits par le médecin strictement individuellement, car il n'est pas rationnel dans tous les cas d'utiliser les médicaments énumérés.

Tigazol contient de la vitamine A. Il n'y a pratiquement pas de contre-indications à l'utilisation du médicament, les personnes souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale doivent être traitées avec prudence, ainsi qu'en cas d'intolérance individuelle au composant.

Le kétotifène se réfère aux médicaments antiallergiques, a un effet stabilisateur de membrane. Le fenkarol fait également partie des médicaments antiallergiques. Le médicament a un bon effet antiprurigineux, il est donc prescrit aux personnes qui ont des démangeaisons à la clinique de la maladie. Le fenkarol est bien toléré, ne provoque pratiquement pas d'effets secondaires. Contre-indiqué chez les personnes atteintes de maladies du tractus gastro-intestinal et des reins. Il faut se rappeler que le médicament ne déprime pas le système nerveux central, mais dans de rares cas, un faible effet sédatif est observé..

Lidase contient de la hyaluronidase comme substance active. C'est une enzyme qui cible l'acide hyaluronique. Le médicament augmente la perméabilité des tissus, améliore leur trophisme, augmente l'élasticité des zones cicatricielles, favorise la résorption des hématomes et élimine les contractures.

Remèdes populaires

La médecine traditionnelle ne soulagera en aucun cas la neurofibromatose, mais elle peut aider dans le traitement complexe prescrit par un médecin. Bien que les remèdes populaires soient considérés comme inoffensifs, avant d'utiliser des recettes, il est recommandé de consulter un médecin pour obtenir des conseils, qui vous dira tous les avantages et les inconvénients possibles d'un remède particulier.

Pour maintenir l'immunité, n'oubliez pas la nutrition. Vous devez augmenter dans votre alimentation la teneur en produits laitiers fermentés (lait, kéfir, lait cuit fermenté), les fruits de mer (poisson de mer, algues), le poulet et le bœuf sont préférés aux produits carnés, le thé vert est également utile, car il a un effet antioxydant. Il est également recommandé de se débarrasser des mauvaises habitudes. Cela aidera à renforcer l'état général du corps..

Il existe une recette d'infusion de chélidoine. Pour le préparer, vous devez prendre 1 cuillère à soupe. l. herbes et versez trois verres d'eau bouillante. Après avoir insisté, vous devez boire un verre 15 minutes avant les repas. Cette plante en fortes concentrations est considérée comme toxique, il est donc important d'observer les proportions dans la préparation de l'infusion. Il convient de noter que la perfusion préparée n'est pas conservée plus de 48 heures, après cette heure, il est strictement interdit d'utiliser la perfusion.

Une infusion de bardane est également utilisée. Pour sa préparation, les tiges et les racines des plantes conviennent. Ces ingrédients sont brassés dans de l'eau à raison de 30 grammes pour 1 litre d'eau. Après préparation, la perfusion est utilisée 3 fois par jour..